フッ素ラベルリガンドとレセプターとの相互作用に関する研究

氟标记配体与受体相互作用的研究

• 批准号: 09780521
• 负责人: 門出 健次
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780521/
• 关键词: フッ素; レセプター; アセチルコリン; 個体NMR; PCP; 固体NMR

昨年度に引き続き、さらに局所麻酔薬であるペンサイクリジン(PCP)誘導体の合成を行った。シクロヘキサノンにピペリジンを作用させ、シッフ塩基とした後、これに種々のフッ素グリニャール試薬を作用させ、フッ素PCP誘導体を得た。生理活性試験及び安定度試験を行ったが、昨年度発見した、m-CF_3-PCPを越える誘導体は得られなかった。次に、m-CF_3-PCPを用いて、ニコチン性アセチルコリンレセプターとの結合実験を試みた。まず、詳細な結合条件の検討を行った。次に、m-CF_3-PCPを結合させ、個体NMR(SS-NMR)によるフッ素シグナルの観測を試みたみた。Enriched membrane protein 10mg(約20%がnAChR,ca 7 nmol)にm-CF_3-PCP(2μl of 5mM solution)をTorpedo salines中で結合さた。次により強力なアンタゴニストであるTCPを加え、シグナルの変化をSS-NMRで観察した。予備実験の結果、43 KDa proteinをアルカリ処理により除いたレセプターに結合したm-CF_3-PCPのフッ素シグナルが観測され、このシグナルはTCPの投与により消失する事が確認された。また、43 KDa proteinを残したままのレセプターにもCF_3基に由来するシグナルを観測することができた。また、距離測定のモデル化合物の再検討を行った。フッ素キノリン誘導体が距離測定に最適であることを発見した。更に距離測定の際、問題となる非フッ素誘導体による希釈の方法についても詳細な検討を行った結果、共結晶化が最も有効であることを発見した。

In the past year, the synthesis of PCP was carried out. The effect of the enzyme on the growth of the cell was studied. The physiological activity test and stability test were performed in the past year, and the induction of m-CF_3-PCP was performed in the past year. In addition, m-CF_3-PCP can be used as a catalyst for the synthesis of organic compounds. Please note that the detailed conditions are discussed in detail. In addition, m-CF_3-PCP binding, individual NMR(SS-NMR) and molecular weight measurement were performed. Enriched membrane protein 10mg(ca. 20% nAChR,ca 7 nmol) and m-CF_3-PCP(2μl of 5mM solution) were combined in Torpedo salines. The next step is to increase TCP and SS-NMR. The results of the preliminary study confirmed that the 43 KDa protein was removed from the protein matrix by binding to m-CF_3-PCP, and that the TCP matrix disappeared. 43 KDa protein residues are detected in the presence of CF3. The re-evaluation of the compound was carried out by measuring the distance. The best way to find out The results of detailed investigation and co-crystallization are presented in this paper.

项目成果

市原 耿民: "植物病害の化学" 学会出版センター,

Komin Ichihara：《植物病害化学》学会出版中心，

T.Jin: "Synthesis and optical resolution of a fluorescent chiral calix[4]arene with two pyrene moieties forming an intramolecular excimer" Chem.Commun.1998. 1357-1358 (1998)

T.Jin：“具有两个芘部分形成分子内准分子的荧光手性杯[4]芳烃的合成和光学拆分”Chem.Commun.1998。

290 (1997)

290 (1997)

R.Baur: "Phytoalexins from Brassica(Cruciferae)as oviposition stimulants for the cabbage root fly,Delia radicum" Chemoecology. 8. 163-168 (1998)

R.Baur：“来自芸苔属（十字花科）的植物抗毒素作为卷心菜根蝇的产卵刺激剂”化学生态学。

K. Nakanishi,: "Philanthotoxins and the Nicotinic Acetylcholine Receptor." ACS Symp. Ser. 658. 339-353 (1997)

K. Nakanishi，“Philanthotoxins 和烟碱乙酰胆碱受体”。