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黒質へのコリン作働性入力の除去によるMPTPのドーパミン神経毒性の抑制効果

MPTP 通过消除黑质的胆碱能输入来抑制多巴胺能神经毒性

基本信息

批准号：
06680735
负责人：
高田昌彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病が黒質ドーパミンニューロンの変性により発症することはよく知られている。近年パーキンソン病の誘発物質として発見されたN-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)を用いた研究が広く進められ、MPTPの黒質ドーパミンニューロンに対する神経毒性の発現機序がしだいに解明されてきた。本研究では、黒質ドーパミンニューロンが脚橋被蓋核からコリン作働性入力を受けているという事実に基づき、黒質へのコリン作働性入力がMPTPのドーパミン神経毒性の発現に如何に関与しているかということを形態学的に検討した。現在までに以下の結果が得られた。(1)MPTPの活性代謝産物であるMPP^+を黒質に注入したラットでは、ドーパミンの合成酵素であるチロシン水酸化酵素に対して免疫反応性を示す黒質ニューロンの数が激減した。このような毒性効果はMPP^+の投与量に依存していた。(2)興奮性アミノ酸のひとつであるイボテン酸により脚橋被蓋核を化学的に破壊したラットでMPP^+を黒質内注入すると、脚橋被蓋核に生理的食塩水を注入した対照群と比較し、チロシン水酸化酵素免疫陽性を示す黒質ニューロンの数が有意に多かった。このような現象は脚橋被蓋核の破壊程度に依存していた。以上の結果から、脚橋被蓋核から黒質へのコリン作働性入力を除去することによりMPTPのドーパミン神経毒性が抑制されることが明らかになった。アセチルコリンレセプターには、ニコチン様レセプターとムスカリン様レセプターの2種類があり、そのいずれもが黒質ドーパミンニューロンに存在することが報告されている。今後はこれら2種類のアセチルコリンレセプターに作用するagonistやantagonistを用いて、MPTPの黒質ドーパミンニューロンに対する神経毒性の変化を解析したい。

The color of the film is black and white. In recent years, research on the use of N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP), which has been discovered as a causative agent of Parkinson's disease, has been extensive, and the current mechanism for the development of neurotoxicity related to MPTP's melanin receptor has been clarified. In this study, we investigated the morphological characteristics of MPTP and the relationship between MPTP and the development of neurotoxicity. Now the following results are available. (1)MPTP active metabolite MPP^+ black substance injection, enzyme synthesis, enzyme hydration, enzyme immune response, black substance number stimulation. The toxicity effect depends on the dose of MPP^+. (2)Excitatory acid is injected into the base of the bridge, and the number of enzymes in the base of the bridge is intentionally increased. This phenomenon depends on the degree of damage to the pedunculated nucleus. As a result, the foot bridge covers the core and the black substance is removed from the brain. There are two types of black material in the report: black material in the report, and black material in the report. In the future, two kinds of anti-drug and anti-drug reactions will be analyzed, and the neurotoxicity of MPTP will be analyzed.