黒質へのコリン作働性入力の除去によるMPTPのドーパミン神経毒性の抑制効果

MPTP 通过消除黑质的胆碱能输入来抑制多巴胺能神经毒性

• 批准号: 06680735
• 负责人: 高田 昌彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06680735/
• 关键词: 黒質; 線条体; ドーパミン; パーキンソン病; 脚橋被蓋核; アセチルコリン; MPTP; レセプター

パーキンソン病が黒質ドーパミンニューロンの変性により発症することはよく知られている。近年パーキンソン病の誘発物質として発見されたN-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)を用いた研究が広く進められ、MPTPの黒質ドーパミンニューロンに対する神経毒性の発現機序がしだいに解明されてきた。本研究では、黒質ドーパミンニューロンが脚橋被蓋核からコリン作働性入力を受けているという事実に基づき、黒質へのコリン作働性入力がMPTPのドーパミン神経毒性の発現に如何に関与しているかということを形態学的に検討した。現在までに以下の結果が得られた。(1)MPTPの活性代謝産物であるMPP^+を黒質に注入したラットでは、ドーパミンの合成酵素であるチロシン水酸化酵素に対して免疫反応性を示す黒質ニューロンの数が激減した。このような毒性効果はMPP^+の投与量に依存していた。(2)興奮性アミノ酸のひとつであるイボテン酸により脚橋被蓋核を化学的に破壊したラットでMPP^+を黒質内注入すると、脚橋被蓋核に生理的食塩水を注入した対照群と比較し、チロシン水酸化酵素免疫陽性を示す黒質ニューロンの数が有意に多かった。このような現象は脚橋被蓋核の破壊程度に依存していた。以上の結果から、脚橋被蓋核から黒質へのコリン作働性入力を除去することによりMPTPのドーパミン神経毒性が抑制されることが明らかになった。アセチルコリンレセプターには、ニコチン様レセプターとムスカリン様レセプターの2種類があり、そのいずれもが黒質ドーパミンニューロンに存在することが報告されている。今後はこれら2種類のアセチルコリンレセプターに作用するagonistやantagonistを用いて、MPTPの黒質ドーパミンニューロンに対する神経毒性の変化を解析したい。

パ ー キ ン ソ ン disease が black mass ド ー パ ミ ン ニ ュ ー ロ ン の - sex に よ り 発 disease す る こ と は よ く know ら れ て い る. Recent パ ー キ ン ソ ン disease の 発 material lure と し て 発 see さ れ た N - methyl - 4 - phenyl - 5 - tetrahydropyridine (MPTP) を い た research が hiroo く into め ら れ, MPTP の black mass ド ー パ ミ ン ニ ュ ー ロ ン に す seaborne る god 経 toxicity の 発 now machine sequence が し だ い Youdaoplaceholder0 explains されて た た. This study で は, black mass ド ー パ ミ ン ニ ュ ー ロ ン が foot bridge tegmental nucleus か ら コ リ ン as 働 sex を into force by け て い る と い う things be に base づ き, black mass へ の コ リ ン as 働 sex into force が MPTP の ド ー パ ミ ン god 経 toxicity の 発 now how に に masato and し て い る か と い う こ と を morphology に beg し 検 た. Now までに the following <s:1> result が is られた. (1) MPTP の active metabolites で あ る MPP ^ + を black mass に injection し た ラ ッ ト で は, ド ー パ ミ ン の synthetic enzyme で あ る チ ロ シ ン acidic enzyme に し seaborne て immune against 応 sex を す in black mass ニ ュ ー ロ ン の number が shock reduction し た. The toxicity and effect of <s:1> ような ような MPP^+ <s:1> dosage に depend on <s:1> て た た た. (2) the excitatory ア ミ ノ acid の ひ と つ で あ る イ ボ テ ン acid に よ り tegmental nucleus を chemical に broken foot bridge 壊 し た ラ ッ ト で MPP ^ + を within the black mass injection す る と tegmental nucleus, foot bridge に physiology of salt water を injection し た according to group of seaborne と し, チ ロ シ ン acidic enzyme immune positive を す in black mass ニ ュ ー ロ ン の が intentionally に much か っ た. The <s:1> ような phenomenon ような the degree of 壊 rupture of the covered nucleus of the foot bridge is に dependent on the <s:1> て た た た た. の above results か ら tegmental nucleus, foot bridge か ら black mass へ の コ リ ン as 働 sex を into force to remove す る こ と に よ り MPTP の ド ー パ ミ ン god 経 toxicity が inhibit さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た. ア セ チ ル コ リ ン レ セ プ タ ー に は, ニ コ チ ン others レ セ プ タ ー と ム ス カ リ ン others レ セ プ タ ー の 2 kinds が あ り, そ の い ず れ も が black mass ド ー パ ミ ン ニ ュ ー ロ ン に exist す る こ と が report さ れ て い る. Future は こ れ ら 2 kinds の ア セ チ ル コ リ ン レ セ プ タ ー に role す る agonist や antagonist を with い て, MPTP の black mass ド ー パ ミ ン ニ ュ ー ロ ン に す seaborne る 経 toxicity の god - the を parsing し た い.

项目成果

Takada,M.: "Direct projections from the entopeduncular nucleus to the lower…" Journal of Cowparative Neurology. 342. 409-429 (1994)

Takada, M.：“从脚内核到下层的直接投射……”《奶牛神经病学杂志》342. 409-429 (1994)

Li,Y.-Q.: "Premotor neurons for trigeminal motor nucleus neurons jnneruating…" Journal of Comparative Neurology. (in press).

Li，Y.-Q.：“三叉神经运动核神经元的前运动神经元神经元……”比较神经学杂志（正在出版）。

高田昌彦: "大脳基底核の視蓋投射系" 神経研究の進歩. (印刷中).

Masahiko Takada：“基底神经节的顶盖投射系统”神经研究进展（正在出版）。

Ikai,Y.: "Single neurons in the Ventral tegmental area that project to…" Neuroscience. 61. 925-934 (1994)

Ikai, Y.：“腹侧被盖区的单个神经元投射到……”《神经科学》61. 925-934 (1994)。

Kono,T.: "Dopaminergic depletion in nigrostriatal neurons in the genetically…" Brain Research. 634. 155-158 (1994)

Kono, T.：“遗传性黑质纹状体神经元的多巴胺能耗竭……”《大脑研究》634. 155-158 (1994)。