気道平滑筋に及ぼす環境変化と麻酔薬との相互作用ならびに作用機序の解明

阐明环境变化与麻醉剂对气道平滑肌的相互作用及其作用机制

• 批准号: 10770762
• 负责人: 山蔭 道明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770762/
• 关键词: 気道; 平滑筋; カルシウムイオン; 低温; カルシウムチャネル; パッチクランプ法; 蛍光指示薬

提出した研究計画に従い,本年度は気道平滑筋収縮に対する環境変化,とくに低温暴露の影響について観察した.研究費は低温環境を作製するためにバイオウォーマー(ナリシゲ)を購入したほか,単離細胞等を作製する際に必要な消耗品等に充当した.本年度は前年度の平滑筋張力と[Ca^<2+>]iの同時測定の結果を踏まえてパッチクランプ法による電位依存性カルシウムチャンネル(VDC)活性の測定を行った.材料として雑種成犬およびブタの気管平滑筋組織を用いた.平滑筋組織をコラゲナーゼなどの酵素でインキュベートし,気管平滑筋の単離細胞を得た.得られた気管平滑筋細胞を用いて,倒立顕微鏡下で細胞をパッチし,パッチクランプアンプで膜電位固定した.ホールセルモードにてVDCを介して流入するカルシウムの内向き電流を得た.温度変化は37℃,31℃とし,一定の変化を得た後吸入麻酔薬イソフルランとセボフルランを暴露し,カルシウム電流の変化を観察した.低温暴露はカルシウムの内向き電流を有意に抑制した.この効果は吸入麻酔薬暴露時でも同様であった.不活性化曲線も有意に左方にシフトした.つまり,前年度に得られた低温暴露による[Ca^<2+>]iの低下の結果と一致する結果が得られた.低温暴露による[Ca^<2+>]iの低下の原因として,細胞膜電位依存性カルシウムチャネルの抑制が関与していることが考えられた.その効果は活性化ならびに不活性化状態でも観察された.受容体刺激薬による収縮の際に低温暴露が収縮を増強させるのは,カルシウムイオンに関与しない因子が考えられた.この結果は,喘息患者が低温暴露時に喘息発作を引き起こしやすいことと一致する.

Proposed research plan for this year's study on the effects of low temperature exposure on environmental changes and smooth channel contraction. Research costs are required to control low temperature conditions, such as the purchase of cells The results of simultaneous measurement of smooth tendon tension and [Ca^<2+>]i in the current year and the previous year were compared. The material is made up of a thin layer of material and a smooth layer of material. Smooth muscle tissue, smooth muscle tissue, smooth muscle tissue. The cell membrane potential was fixed under inverted microscope. The DC current flows in and out of the circuit. Temperature changes from 37℃ to 31 ℃, and certain changes are observed after inhalation. Low temperature exposure causes inward currents to be intentionally suppressed. The result is the same when inhaling narcotics. Inactivation curve intentionally left. The results of the previous year were consistent with those of the previous year. The reason for the decrease of [Ca^<2+>]i during cold exposure is related to the inhibition of cell membrane potential-dependent growth. The result is an active and inactive state. In response to volume stimulation, cold exposure increased during contraction, and factors related to contraction increased during contraction. The results showed that wheezing patients developed during hypothermia exposure.

项目成果

Yamakage M: "Role of intracellalar Ca^<2+> stores in the inhibitory effect of halothane on airway smooth muscle contraction"Anesthesiology. 89・1. 165-173 (1998)

Yamakage M：“细胞内Ca^2+储存在氟烷对气道平滑肌收缩的抑制作用中的作用”麻醉学89·1（1998）。

Yamakage M: "Role of intracellular Ca^<2+> stores in the inhibitory effect of halothane on airway smooth muscle contraction" Anesthesiology. 89・1. 165-173 (1998)

Yamakage M：“细胞内Ca^<2+>储存在氟烷对气道平滑肌收缩的抑制作用中的作用”麻醉学89・1（1998）。

Yamakage M: "Low-temperature modification of the inhibitory effects of volatile anesthetics on airway smooth muscle contraction in dogs"Anesthesiology. 93・(掲載予定). (2000)

Yamakage M：“低温改良挥发性麻醉剂对狗气道平滑肌收缩的抑制作用”麻醉学93·（待出版）。

山陰 道明: "麻酔科医と基礎研究-気道平滑筋を中心に" 南江堂出版株式会社, 220 (1999)

山阴道明：《麻醉医师和基础研究——关注气道平滑肌》南光堂出版社，220（1999）

山蔭 道明: "麻酔科医と基礎研究-気道平滑筋を中心に"南江堂出版株式会社. 220 (9905)

Michiaki Yamakage：《麻醉医师和基础研究 - 关注气道平滑肌》 Nankodo Publishing Co., Ltd. 220 (9905)