新規ヘリックス構造の創出:ハイブリット型ペプチド鎖の設計,合成および機能評価

新螺旋结构的创建：杂化肽链的设计、合成和功能评估

• 批准号: 10771242
• 负责人: 柴田 哲男
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771242/
• 关键词: アミノ酸; フルオロ; 核酸; ペプチド; PNA; Ugi反応(ウジ反応); アンチセンス; フッ素; 含フッ素アミノ酸; ヘリックス; ハイブリッド; 水素結合

PNAの発見以来,アンチセンス分子の開発を念頭に,アミノ酸のα位や窒素上に核酸塩基をぶら下げたペプチドの合成が盛んに行われるようになっている。私は,新規なハイブリッド型ペプチドとして,アミノ酸の窒素上にp-フルオロフェネチル基やp-フルオロベンジル基を持つペプチドに興味を持った.フルオロベンゼン類はベンゼン環などの芳香族化合物と強いスタッキング作用を起こすため,PNA構造に組み込めば,3次構造に顕著な影響を与えると予想できる.またフルオロトルエンは核酸塩基のチミンのイソスターになることが知られていることから,フルオロトルエンを組み込んだペプチドは,アンチセンス分子になる可能性が高い.そこで,標的として,ジペプチドの窒素原子にp-フルオロフェネチル基を持つ化合物1と,αおよびβ-アミノ酸からなるジペプチドの窒素原子にp-フルオロベンジル基を付けた化合物2を設計し,それらの合成法を検討した.N-p-フルオロフェネチルペプチドの合成は,N-メチルペプチドの合成法なとが適応可能であると考えられるが,工程数が多く良い方法とはいえない.私は短工程で実施できる合成法を種々検討した結果,Ugi反応を利用する1ポット合成法を見出した.すなわち,N保護α-アミノ酸とイソニトリル,p-フルオロフェネチルアミン類およびアセトンをメタノール中で撹拌すると,4つの成分が縮合して,一挙にジペプチド1を与えた.また,原料にN保護β-アミノ酸とp-フルオロベンジルアミン類を用いた場合には,2が首尾良く得られることがわかった.

Since we heard the news of PNA, many molecules have started to think about it, and the nucleic acid sequence at the alpha position of asphyxia has been linked to the nucleic acid base. In the private sector, the new rules and regulations are similar to those of the asphyxiant of acid and acid, and the drugs on the asphyxiant of acid and asphyxiant are not safe. The aromatic compounds play an important role in the environment. The aromatic compounds play an important role in the environmental protection. The PNA system is used to make the device, and it has been used for three times. There is a high probability that the nucleic acid sequence will be affected by the molecular weight of the nucleic acid. Compounds 1, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 3, 2, 3, 2, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 4, 4, 4, 1, 4, 4, 4, 4, 6, 4, 6, 4, 6, 4, 6, 4, 4, 8, 6, 4, 8, 6, 4, 8, 6, 8, 6, 8, 6, 8, 6, 8, 6, 8, 6, 8, 6, 8, 6, 8, 6, 6, 6, 6, 8, 6, 8, 6, 8, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6 It is possible that there are many problems in the synthesis method, and the number of projects is very good. The results of several kinds of synthesis methods were applied in private short-term projects, and the results were obtained by using the synthesis method of Ugi in the first place. No, no. The raw materials are used to protect the properties of the raw materials, and the raw materials are used to protect the properties of the raw materials.

项目成果

Y. Takeuchi, et al.: "A Novel and Efficient Synthesis of 3-Fluorooxindoles from Indoles Mediated by Select Huor"Organic Letters. 2・5. 639-642 (2000)

Y. Takeuchi 等：“由 Select Huor 介导的吲哚的新型高效合成”Organic Letters 2・5 (2000)。

Y. Takeuchi, et al.: "(R)- and (S)-Fluorothalidomides: Isosteric Analogues of Thalidomide"Organic Letters. 1・10. 1571-1573 (1999)

Y. Takeuchi 等人：“(R)- 和 (S)-Fluorothalidomides：沙利度胺的等构类似物”Organic Letters 1・10 (1999)。

G.Haufe et al.,: "Synthesis of γ-fluoro-α-methyl-α-aminoacids.A new alkylation procedure for esfer imines" Terahedoron. 54・22. 5929-5938 (1998)

G.Haufe 等人，“γ-氟-α-甲基-α-氨基酸的合成。esfer 亚胺的新烷基化程序”Terahedoron 54·22 (1998)。

Y.Takeuchi et al: "chemistry of α-fluoro-α-aminoacids:The first synthesis of α-fluoroglycine-containing dipeptides" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 46・6. 1062-1064 (1998)

Y.Takeuchi 等：“α-氟-α-氨基酸的化学：含α-氟甘氨酸的二肽的首次合成”Chemical & Pharmaceutical Bulletin 46·6 (1998)。