試薬開発に力点おいたフルオロメチル化法の開拓

以试剂开发为重点的氟甲基化方法的开发

• 批准号: 19020024
• 负责人: 柴田 哲男
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Nagoya Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19020024/
• 关键词: フッ素; トリフルオロメチル; 求電子的; スルホキシイミン; 医薬品; フルオロメチル; 試薬; 不斉

フルオロメチル基の特異的性質が医薬品の薬理効果発現や増強など好ましい結果をもたらすという事実からフルオロメチル基、特にトリフルオロメチル基含有化合物の合成研究に注目が集まっている。その主流となる方法は、今から四半世紀前に開発された求核的トリフルオロメチル化剤(Me3SiCF3、Rupert試薬)あるいは求電子的トリフルオロメチル化剤(梅本試薬)を用い、触媒存在下でトリフルオロメチルを導入する二つのタイプに大別することが出来る。今年になっても新しい触媒を用いたトリフルオロメチル化法が続々と発表されているが、実用的トリフルオロメチル化法にはほど遠い。特にトリフルオロメチルカチオン(^+CF_3)等価体を用いる求電子的トリフルオロメチル化反応は、求核的な方法に比べ、検討された形跡は格段に少ない。その原因は、トリフルオロメチルアニオンの場合以上に、利用可能な試薬に制限があることである。これまで報告されている求電子的トリフルオロメチル化試薬として、S-(トリフルオロメチル)ジベンゾチオフェニウム塩、ペルフルオロアルキル化剤としてRf-I(C_6H_5)OSO_2CF_3(FITS反応剤)が挙げられる。近年では、Togniらによって超原子価ヨウ素を用いた求電子的試薬や梅本らによるオキソニウム塩も報告されている。しかしながら、これら試薬のうち、一部は市販もされてはいるものの、求核種に対する反応性は乏しい。そこで我々はスルホキシイミン型新試薬を開発した。この試薬は、取り扱い容易で安定な結晶であるにも関わらず、特に炭素求核種に対して高い反応性を示す良好な試薬である。硫黄及び窒素を最高原子価状態にすることで安定性を付与し、求核剤存在下では低原子価に戻る性質を反応起爆要因とした。

The special properties of these groups have led to the discovery and enhancement of pharmaceutical properties, and the results have led to the development and synthesis of compounds containing these groups. The mainstream method of nuclear transformation (Me3SiCF3, Rupert test) developed four and a half centuries ago has been developed to find the electronic transformation (Meiben test) in the presence of catalyst. This year, the new catalyst is used in the development of the new catalyst. The new catalyst is used in the development of the new catalyst. In particular, the use of such substances as CF_3, CF_3, etc., in the determination of electrons, the method of determination of nuclei, and the method of determination of traces. The reason for this is that, in the case of the above, the use of possible test equipment is limited. This report contains the following information: The electronic components of the Rf-I(C_6H_5)OSO_2CF_3(FITS) are classified as Rf-I(C_6H_5)OSO_2CF_3(FITS). In recent years, Togni has been trying to find a way to improve the quality of its products. For the first time in a long time, there has been a great deal of controversy over the issue of nuclear weapons. A new type of test was developed. This test is easy to obtain and stable, especially for carbon isotopes. The stability of sulfur and sulfur in the highest atomic state is required, and the properties of sulfur in the presence of sulfur in the lower atomic state are required.

项目成果

Development of Enantioselective Fluoromethylations

对映选择性氟甲基化的发展

• 发表时间: 2008
• 作者: Akira Yanagisawa;Akira Yanagisawa;Akira Yanagisawa;Akira Yanagisawa;柳澤章;柳澤章;柳澤 章;柳澤 章;Shun Noritake;Tatsuya Furukawa;柴田哲男;柴田哲男
• 通讯作者: 柴田哲男

不斉トリフルオロメチル化反応の開発

不对称三氟甲基化反应的进展

• 发表时间: 2007
• 作者: Akira Yanagisawa;Akira Yanagisawa;Akira Yanagisawa;Akira Yanagisawa;柳澤章;柳澤章;柳澤 章;柳澤 章;Shun Noritake;Tatsuya Furukawa;柴田哲男;柴田哲男;柴田哲男
• 通讯作者: 柴田哲男

Catalytic Enantioselective Michael Addition of 1-Fluoro-bis(phenylsulfonyl)methane to α,β-Unsaturated Ketones Catalyzed by Cinchona Alkaloids

• DOI: 10.1002/anie.200802904
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
• 影响因子: 16.6
• 作者: Furukawa, Tatsuya;Shibata, Norio;Shiro, Motoo
• 通讯作者: Shiro, Motoo

不斉フルオロメチル化反応の開発

不对称氟甲基化反应的进展

• 发表时间: 2008
• 期刊: 有機合成化学協会誌 66(3)
• 作者: Akira Yanagisawa;Akira Yanagisawa;Akira Yanagisawa;Akira Yanagisawa;柳澤章;柳澤章;柳澤 章;柳澤 章;Shun Noritake;Tatsuya Furukawa;柴田哲男
• 通讯作者: 柴田哲男

Fluorinated Johnson reagent for transfer-trifluoromethylation to carbon nucleophiles

• DOI: 10.1002/ejoc.200800419
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
• 影响因子: 2.8
• 作者: Noritake, Shun;Shibata, Norio;Shiro, Motoo
• 通讯作者: Shiro, Motoo