細胞内情報伝達経路に作用する天然生物活性物質の探索とその応用

寻找作用于细胞内信号转导途径的天然生物活性物质及其应用

• 批准号: 10780358
• 负责人: 袴塚 高志
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10780358/
• 关键词: 情報伝達; 天然物; 生物活性; IL-2; 免疫; 血管新生; 血管内皮細胞; 制ガン

本研究は、ヒト培養細胞の細胞内情報伝達経路に作用点を持つ天然由来生物活性物質の発見、及びそれを探索分子として用いた情報伝達系の解析、から構成される。「ヒトT細胞におけるInterleukin-2遺伝子」及び「ヒト血管内皮細胞における血管内皮細胞増殖因子受容体遺伝子(Flt-1,KDR)」の発現を制御する情報伝達経路に対象を絞り、古来漢方において汎用されてきた生薬(約100種)についてスクリーニングを行った結果、いくつかの生薬エキスに上記の情報伝達を変調させる活性が見出された。そして、Interleukin-2遺伝子発現増強物質として、10年度に単離したOxyberberine(黄連)、Linoleic acid酸化物(厚朴)に加え、新たにEugenol(丁子)及びFalcarinol(前胡)を単離同定した。また、Flt-1遺伝子について、発現増強物質として「艾葉」からポリアセチレン化合物を単離し、発現抑制物質として「辛夷」からFarnesol誘導体を同定した。さらに、先に大黄よりIL-2遺伝子発現増強物質として単離されていたアントラキノン類の細胞内標的を同定するため、アフィニティカラムと二次元電気泳動を組み合わせた新しい解析法を開発した。そして、Glyoxalase Iをその標的の一つとして同定した。Glyoxalase Iは解糖系の副産物として生成するMethylglyoxalを、グルタチオンの存在下に解毒する酵素であるため、この阻害によって蓄積するMethylglyoxalがIL-2遺伝子発現に影響を及ぼすものと推測された。また、アントラキノンの直接の標的はグルタチオンである可能性もあるため、現在さらに詳しい検討を進めている。

This study aims to explore the mechanism of intracellular signaling pathway in cultured cells, the mechanism of interaction between natural bioactive substances and molecular signaling pathways, and the mechanism of molecular signaling pathway. The expression of "T cell receptor Interleukin-2 gene" and "vascular endothelial cell receptor factor receptor gene (Flt-1,KDR)" in vascular endothelial cells was controlled by the information pathway. In ancient Chinese medicine, it was widely used in the production of various biological agents (about 100 species). In addition, the 10-year-old Oxyberine (Coptis chinensis), Linoleic acid (Magnolia officinalis), Eugenol(D), and Falcarinol(E) were found to be the same. Ft-1 gene is a potent substance, and Ft-1 gene is a potent substance. Ft-1 gene is a potent substance, and Ft-1 gene is a potent substance. Ft-1 gene is a potent substance. In addition, the new analytical method of IL-2 gene expression was developed. Glyoxalase I is the same as the target. Glyoxalase I produces Methylglyoxal, a by-product of carbohydrate hydrolysis, and in the presence of glucose, Methylglyoxal inhibits the accumulation of IL-2 in the presence of detoxifying enzymes and is presumed to affect the production of IL-2. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else.

项目成果

Kawahara N.: "A novel sesquiterpene,Nitiol,as a potent enhancer of IL-2 gene expression in a human Tcell line,from the Peruvian Folk Medicine "Hercampri""Chem.Pharm.Bull.. 47. 1344-1345 (1999)

Kawahara N.：“一种新型倍半萜烯，Nitiol，作为人类 T 细胞系中 IL-2 基因表达的有效增强剂，来自秘鲁民间医学“Hercampri””Chem.Pharm.Bull.. 47. 1344-1345 (1999