Anti-inflammatorische Eigenschaften nitrierter Linolsäure durch Aktivierung von PPARy

硝化亚油酸通过激活 PPARγ 的抗炎特性

基本信息

项目摘要

Peroxisom Proliferator-aktivierte Rezeptoren (PPAR) sind Liganden-aktivierte nukleare Transkriptionsfaktoren, die eine zentrale Rolle für die Gefäßfunktion sowie den Glucose- und Fettstoffwechsel spielen. Endogen vorkommende nitrierte Fettsäuren insbesondere die nitrierte Linolsäure, ein Produkt aus Stickstoffmonoxid und Linolsäure (LNO2), konnte in physiologischen Konzentrationen als bisher potentester endogener PPARy-Aktivator identifiziert werden. Im vorliegenden Projekt soll die zentrale Hypothese, dass LNO2 als endogener PPAR-Agonist die Progression von arteriosklerotischen Läsionen durch die Regulation bestimmter Target-Gene in glatten Gefäßmuskelzellen verhindert, untersucht werden. Hierzu sollen zunächst verschiedene Bindungsexperimente die Interaktion zwischen LNO2 und dem PPAR- Rezeptor besser charakterisieren. Im Weiteren soll die zentrale Hypothese in verschiedenen Zellkultur- sowie tierexperimentellen Untersuchungen weiter beleuchtet werden. Durch eine detaillierte Charakterisierung der Effekte eines endogenen PPAR- Agonisten ließe sich möglicherweise ein synthetischer PPAR-Agonist mit einem günstigem Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil als bisher verfügbare entwickeln.
过氧化物酶体激活受体(PPAR)是一种核激活配体,是葡萄糖和脂肪酸代谢的核心作用。内源性硝化纤维素(Endogen vorkommende nitrierte Fettsäuren)是一种硝化亚麻素,一种由一氧化物和亚麻素(LNO 2)生产的产品,在生理学上,它具有更好的内源性PPARy-激活剂识别韦尔登的潜力。根据中心假设,LNO 2作为内源性过氧化物酶体增殖物激活剂,通过靶基因的调节,在大动脉粥样硬化的进展中发挥重要作用,因此韦尔登是一个重要的研究课题。因此,我们必须对LNO 2与PPAR γ-受体的相互作用进行实验研究,以获得更好的特性。在西方,关于多元文化的中心假设--因此,我们更相信韦尔登的实验。Durch eine detaillierte Charakterisierung der Effekte eines endogenen PPAR-Agonisten ließe sich möglicherweise ein synthetischer PPAR-Agonist mit einem günstigem Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil als bisher verfügbare entwickeln。

项目成果

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