Anti-inflammatorische Eigenschaften nitrierter Linolsäure durch Aktivierung von PPARy

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Peroxisom Proliferator-aktivierte Rezeptoren (PPAR) sind Liganden-aktivierte nukleare Transkriptionsfaktoren, die eine zentrale Rolle für die Gefäßfunktion sowie den Glucose- und Fettstoffwechsel spielen. Endogen vorkommende nitrierte Fettsäuren insbesondere die nitrierte Linolsäure, ein Produkt aus Stickstoffmonoxid und Linolsäure (LNO2), konnte in physiologischen Konzentrationen als bisher potentester endogener PPARy-Aktivator identifiziert werden. Im vorliegenden Projekt soll die zentrale Hypothese, dass LNO2 als endogener PPAR-Agonist die Progression von arteriosklerotischen Läsionen durch die Regulation bestimmter Target-Gene in glatten Gefäßmuskelzellen verhindert, untersucht werden. Hierzu sollen zunächst verschiedene Bindungsexperimente die Interaktion zwischen LNO2 und dem PPAR- Rezeptor besser charakterisieren. Im Weiteren soll die zentrale Hypothese in verschiedenen Zellkultur- sowie tierexperimentellen Untersuchungen weiter beleuchtet werden. Durch eine detaillierte Charakterisierung der Effekte eines endogenen PPAR- Agonisten ließe sich möglicherweise ein synthetischer PPAR-Agonist mit einem günstigem Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil als bisher verfügbare entwickeln.