Die Bedeutung des granulozytären Proteins S100A12 in Entzündungen: Sekretion, Rezeptorbindung und pro-inflammatorische Effekte

粒细胞蛋白 S100A12 在炎症中的重要性：分泌、受体结合和促炎作用

• 批准号: 5451929
• 负责人: Professor Dr. Dirk Föll
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Rheumatologie und klinischen Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5451929?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; des; granulozyt; ren

Das von Granulozyten exprimierte Protein S100A12 ist ein potenter Entzündungsmediator. S100A12 wird von aktivierten Granulozyten sezerniert. Für S100A12 wurden eindeutige pro-inflammatorische Effekte in Tiermodellen beschrieben. Über einen spezifischen Rezeptor (RAGE = Receptor for Advanced Glycation End products) führt extrazelluläres S100A12 zu einer inflammatorischen Aktivierung von Endothel und Leukozyten in vitro. Unsere Arbeitsgruppe hat erstmals eine starke lokale Expression von humanem S100A12 in verschiedenen, klinisch relevanten Entzündungsreaktionen nachgewiesen. In tierexperimentellen Arbeiten fanden sich Hinweise dafür, dass sich durch eine spezifische Blockade der S100A12-Wirkung Entzündungsprozesse effektiv hemmen lassen. Wesentliche Fragen zum Sekretionsweg dieses Proteins sind noch ungeklärt. Zudem sind die genauen Abläufe bei der Aktivierung von Zielzellen nach Bindung an Oberflächenrezeptoren nicht bekannt. Ziel des beantragten Forschungsvorhabens ist daher die Charakterisierung der Bedeutung von S100A12 für die Aktivierung von Leukozyten und Endothel im Rahmen von Entzündungen. Das Projekt umfasst umfangreiche zellbiologische Ansätze zur Aufklärung der Regulation von Expression und Sekretion von S100A12 durch Granulozyten. Die Effekte auf mikrovaskulären Endothelzellen und Leukozyten werden mittels Genchip- Technologie charakterisiert. Der Arbeitsplan ist auf die Identifizierung spezifischer durch S100A12-Stimulation aktivierter Signalkaskaden ausgerichtet. Diese Untersuchungen sollen langfristig neue Möglichkeiten zur gezielten Manipulation von entzündlichen Erkrankungen eröffnen.

Das von Granulozyten explanerte Protein S100A12 is ein potent Entzündungsdungmediator. S100 A12将用于激活颗粒剂。Für S100 A12 wurden eindeutige pro-inflammatorische Effekte in Tiermodellen beschrieben.Über einen spezifischen Rezeptor（晚期糖基化终产物受体）用于体外刺激S100 A12 zu einer inflammatorischen Aktivierung von Endothel und Leukozyten。我们的工作组最初是一个在人类S100 A12上的典型的局部表达，随后进行了相关的临床试验。在第三次实验中，S100 A12的特殊封锁--Wirkung Entzündungsprozesse有效地阻止了Hinweise的发展。蛋白质的免疫功能还不够。因此，Zielzellen的活动在绑定和Oberflächenrezeptoren之间没有任何意义。Ziel des beantragten Forschungsvorhabens ist daher die Charakterisierung der Bedeutung von S100A12 für die Aktivierung von Leukozyten und Endothel im Rahmen von Entzündungen.该项目旨在通过颗粒酶增强S100 A12表达和分离的调节。微血管内皮细胞和白细胞韦尔登的作用由Genchip-技术特征决定。Der Arbeitsplan ist auf die Identifizierung spezifischer durch S100 A12-Stimulation aktivierter Signalkaskaden ausgerichtet.这些研究需要新的分子量来进行分子量操纵。