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胸膜中皮腫の新規接着分子SgIGSF:胸膜面瀰漫性病変形成への関与の可能性

胸膜间皮瘤中的新型粘附分子SgIGSF：参与胸膜弥漫性病变形成的可能性

基本信息

批准号：
18013033
负责人：
伊藤彰彦
金额：
$ 3.65万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

[緒言]Cell adhesion molecule 1 (CADM1;旧名称SgIGSF)は免疫グロブリンスーパーファミリーに属するマスト細胞接着分子で、マスト細胞と腸間膜中皮細胞との接着を媒介する。胸膜中皮腫は胸膜面に瀰漫性病変を形成し、しばしば肺や心臓を完全に包囲するが、肺実質内への浸潤傾向は著しく乏しい。従って中皮腫細胞は胸膜、特にその表面を覆う中皮細胞と相互作用する特別な道具を持っていると推測される。本研究ではCADM1がその道具の1つである可能性を検討した。[結果1]免疫組織化学及びウエスタン法によりヒト悪性胸膜中皮腫57症例におけるCADM1の発現を調べた所、少なくとも1/4の症例においてCADM1が腫瘍細胞の細胞膜上に高発現していることを見出した。一方、非腫瘍性中皮細胞は反応性異型を伴うものでもCADM1の発現は検出されなかった。中皮腫細胞はCADM1発現を獲得するものと考えられるが、その機序として細胞外ドメインshedding機構の異常を想定された。臨床病理学的な緒因子についてCADM1陽性症例と陰性症例との間に有意差はなかった。[結果2]5種の胸膜中皮腫細胞株ではCADM1の発現があるものが3つ、ないものが2つであった。両者を初代中皮細胞又は肺線維芽細胞単層培養上で共生培養して比較した。中皮細胞単層培養上では、CADM1陽性細胞は中皮細胞との良好な接着性を示し、陰性細胞より早く増殖した。CADM1陰性細胞は接着性に乏しくpile upする傾向が強かったが、CADM1全長cDNAを遺伝子導入すると陽性細胞と同様の接着性・増殖性を獲得した。一方、肺線維芽細胞単層培養上では陽性・陰性細胞間に大きな表現型の差はなく、いずれの細胞も中皮細胞単層培養上より増殖速度が著しく遅かった。[結語]胸膜中皮腫細胞に発現するCADM1は中皮腫細胞と中皮細胞との接着を媒介するだけでなく中皮細胞上での増殖も促進することで、胸膜中皮腫に特徴的な胸膜面彌漫性病変形成に関与している可能性が示唆された。

[Introduction]Cell adhesion molecule 1 (CADM1; formerly known as SGIGSF) mediates the adhesion of immune cells to mesothelioma cells. Pleural skin swelling and pleural surface diffuse disease formation, lung and heart disease completely covered, lung tissue infiltration tendency is insufficient It is speculated that the mesothelioma cells in the pleura and the surface of the mesothelioma cells interact with each other. This study examines the possibility of CADM1. [Results 1] Immunohistochemistry showed that CADM1 was highly expressed in the cell membrane of pleural mesothelioma in 57 cases, and in 1/4 cases. The development of CADM1 in both non-cancerous and non-cancerous mesothelioma cells is a process of reverse sexual heterosis. CADM1 expression in mesothelioma cells was determined by the mechanism of extracellular shedding. Clinical pathology factors include CADM1 positive cases and negative cases. [Result 2] Five kinds of pleural mesothelioma cell lines developed CADM1 and CADM 2 respectively. The first generation of mesothelioma cells and the second generation of lung vascular buds were cultured in a single layer culture. CADM1 positive cells and mesothelial cells showed good adhesion in monolayer culture, while negative cells proliferated early. CADM1-negative cells tend to be deficient in adhesion, CADM1-positive cells tend to be deficient in adhesion, and CADM1-positive cells tend to be deficient in reproduction. The difference between positive and negative cell phenotypes in a single layer culture of lung cells and endothelial cells in a single layer culture was significant. [Conclusion] CADM1 is a mediator between pleural mesothelioma cells and mesothelioma cells, and it is possible to promote the proliferation of mesothelioma cells in pleural mesothelioma cells.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CADM1 is a novel pancreatic-islet cell adhesion molecule that mediates nerve-islet cell interactions

CADM1是一种新型胰岛细胞粘附分子，介导神经-胰岛细胞相互作用

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Gastroenterology 134
影响因子：
0
作者：
Koma Y;Furuno T;Hagiyama M;Hamaguchi K;Nakanishi M;Masuda M;Hirota S;Yokozaki H;Ito A
通讯作者：
Ito A

Possible involvement of CADM1 in dissemination of malignant pleural mesothelioma over the pleural surface

CADM1 可能参与恶性胸膜间皮瘤在胸膜表面的播散

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Detmar M;Hirakawa S.;Ito A;Kikuchi et al.;Ito et al.;Ito A;Koma Y;Ito et al.;Ito et al.;Ohba et al.;Mimura et al.;伊藤彰彦
通讯作者：
伊藤彰彦

Hypermethylation of the TSLC1/IGSF4 promoter is associated with tobacco smoking and a poor prognosis in primary nonsmall cell lung carcinoma