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担癌時のNK細胞におけるグランザイムB遺伝子の転写制御

荷瘤过程中NK细胞颗粒酶B基因的转录调控

基本信息

批准号：
11140239
负责人：
伊藤彰彦
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140239/
关键词：
転写因子 NK細胞サブトラクションバーフォリン

项目摘要

mi転写因子(MITF)遺伝子変異マウスのうち、NK活性を欠くmi/miマウスとNK活性の正常なtg/tgマウスを比較し、NK細胞が持つ2つの主要な細胞障害活性機能分子、グランザイムBとパーフォリンの転写調節におけるMITFの機能を解析し、以下の点を明らかにした。1)NK細胞におけるグランザイムB遺伝子の発現に対してはMITFは関与しない。2)NK細胞におけるパーフォリン遺伝子の発現に対して正常型MITFは関与しないが、mi変異型MITFは転写抑制効果を示す。その機序はパーフォリン遺伝子転写活性化に重要な他の転写因子に対する核移行障害作用と考えられた。3)mi/miマウスは細胞障害活性を有する2系統の細胞種、マスト細胞とNK細胞において異なる遺伝子発現障害を示す変異動物である。即ち、マスト細胞においてはグランザイムBの、NK細胞においてはパーフォリンの遺伝子発現が障害されている。(考察)tg/tgマウスのNK1.1陽性大リンパ球では、NF-P結合因子がNF-Pモチーフを活性化し、パーフォリン遺伝子の転写が行われる。その翻訳産物、パーフォリン分子はアズール顆粒に貯蔵され、細胞障害活性が正常に備わる。mi/miマウスでもNKL1陽性大リンパ球の数は正常であった。しかし、核移行能が不全なmi型MITFが存在するために、その相互作用パートナーであるNF-Pモチーフ結合因子の一部の核移行が阻害され、パーフォリン遺伝子の転写活性化が低下する。さらに細胞質内アズール顆粒形成も障害されていた。その結果としてmi/miマウスではNK活性が低下していると考えられた。

MitF gene expression is different, NK activity is different, NK cell function is different, NK cell function is different. 1)NK cells are involved in the development of B gene in response to MITF. 2)NK cells are associated with the development of mitotic proteins in normal and heterogeneous MITFs, and the inhibitory effects of mitotic proteins are demonstrated. The mechanism of nuclear migration is the activation of nuclear transfer genes, which is important for other genes. 3)mi/mi cells have cell damage activity. 2. Cell species, NK cells, and heterozygotes have been identified. That is to say, the cells in the cells are damaged by the virus and NK cells are damaged by the virus. (Investigation)tg/NK1.1-positive protein binding factor activation, NF-P binding factor activation. The product, the molecule, the particle, the cell barrier activity, and the normal preparation of the protein are all contained in the protein. mi/mi The nuclear migration energy of incomplete mi-type MITF exists, and its interaction with NF-P binding factors is inhibited, and the activity of mi-type MITF is reduced. The formation of cytoplasmic granules is a barrier to the formation of intracellular granules. The result is that NK activity is low.