MRL/MpJ-lpr/lprマウスの病態と自己反応性T細胞に関する研究
MRL/MpJ-lpr/lpr小鼠病理及自身反应性T细胞研究
基本信息
- 批准号:11770250
- 负责人:
- 金额:$ 1.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 2000
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
申請者らは平成11年度に,抗dsDNA抗体を産生しヒトSLE類似の病態を呈するMRL/Mp-Fas^<lpr>マウス(MRL/lprマウス)脾細胞から自己反応性T細胞(dna51)をクローン化することに成功した。そこで平成12年度は,このクコーンdna51をin vitroあるいはin vivoでcharacterizationし,MRL/lprマウスをもちいて細胞移入実験を行った。in vitroにおける検討で,dna51はCD3+CD4+CD8-B220-αβTCRを有し,抗CD3抗体による刺激でIFNγを産生(Th1),同種B細胞と混合培養することで抗dsDNA抗本の産生を刺激した。またdna51を移入することによりMRL/lprマウスの腎障害を増悪させた。なお腎障害は糸球体における細胞浸潤が著明で,ループス腎炎に酷似していた。さらにdna51を放射線照射(20Gy)により不活化した後MRL/lprマウスに移入することで,同マウスの血清中抗dsDNA抗体産生および糸球体における細胞浸潤が抑制された。この機序は現時点では明らかでないが,脾細胞の総数がコントロール群に比し著しく減少していることが確認されている。以上の結果は,EAE(experimental autoimmune encephalomyelitis)と同様MRL/lprマウスにおいても特定のT細胞が病態に深く関わっており,非活性化したT細胞のワクチン効果を示唆する。同時に,クローンdna51のT細胞レセプター(TCR)はVβ8.3を有し,RT-PCRおよび特異的プライマーをもちいてTCRβ鎖のシークエンスを行ったところ,他のループスモデルマウス(SNFlなど)における既報告とは異なる配列を有していた。一方で,そのCDR3部位には陰性荷電したなアミノ酸(アスパラギン酸あるいはグルタミン酸)を含み,クロマチンを認識できる可能性も示唆された。このアミノ酸配列はきわめて興味深く、今後この部分のぺプチドを合成し,治療に用いることができないか検討中である。
Applicants successfully developed anti-dsDNA antibodies in SLE-like pathologies in the first 11 years of the year, including MRL/Mp-Fas <lpr>(MRL/lpr) splenocytes and self-reactive T cells (DNA51). In 2012, the DNA51 in vitro was transformed into a cell in vivo. In vitro studies,DNA51 stimulated IFNγ production by CD3 + CD4 + CD8-B220-αβTCR, anti-CD3 antibody (Th1), and anti-dsDNA antibody production by mixed culture of B cells of the same species. DNA51 is the most important factor affecting the kidney function. The kidney damage is similar to that of glomerulonephritis. After radiation irradiation (20Gy) of DNA51, MRL/lpr was inactivated, and the production of anti-dsDNA antibodies in serum was inhibited. The mechanism is now clear, and the total number of splenocytes is reduced. These results indicate that EAE(experimental autoimmune encephalomyelitis) and MRL/lpr are closely related to specific T cell pathologies and inactive T cell pathologies. At the same time, the TCR of CRDNA51 has Vβ8.3,RT-PCR has special characteristics, and its TCRβ lock has special characteristics. On the other hand, the CDR3 site is negatively charged and the possibility of recognition is indicated. This is the first time that we've seen this.
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
TAKAO Fujii: "Down-regulation of autoantibody production by rs T cells in murine lupus."Arthritis Rheum. 41. S139 (1998)
TAKAO Fujii:“小鼠狼疮中 rs T 细胞对自身抗体产生的下调。”关节炎大黄。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
TAKAO Fujii: "B cell proliferation and antibody synthesis aided by transmembrane TNFα on CD4^+ T cells."Arthritis Rheum. 41. S174 (1998)
TAKAO Fujii:“CD4^+ T 细胞上的跨膜 TNFα 辅助 B 细胞增殖和抗体合成。”Arthritis Rheum。41。S174 (1998)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
JOE CRAFT,TAKAO Fujii: "Autoreactive T cells in murine lupus"Immunological Research. 2-3. 245-257 (1999)
JOE CRAFT、TAKAO Fujii:“小鼠狼疮中的自身反应性 T 细胞”免疫学研究。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
TAKAO Fujii: "T cell vaccination in murine lupus with the autoreactive Thl lines utricle are involved in nophuth"Arthritis and Rheumatism. 43. S93 (2000)
TAKAO Fujii:“在小鼠狼疮中接种自身反应性Thl细胞系的T细胞疫苗与诺福斯病有关”关节炎和风湿病。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
藤井 隆夫其他文献
免疫疾患における免疫抑制薬の使い方.膠原病・リウマチ性疾患.
免疫疾病如何使用免疫抑制剂。胶原病和风湿病。
- DOI:
- 发表时间:
2005 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Yoshifuji H;Fujii T;et al.;藤井 隆夫;Hajime Yoshifuji;藤井 隆夫 - 通讯作者:
藤井 隆夫
精神神経ループスにおける脳脊髄液中の自己抗体とサイトカインとの相関
神经精神性狼疮脑脊液自身抗体与细胞因子的相关性
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
近藤 聖子;藤井 隆夫;石郷岡 望;橋本 求;井村 嘉孝;湯川 尚一郎;吉藤 元;大村 浩一郎; 三森 経世 - 通讯作者:
三森 経世
Direct and indirect pathogenic roles of autoantibodies in neuropsychiatricsystemic lupus erythematosus.
自身抗体在神经精神系统性红斑狼疮中的直接和间接致病作用。
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
近藤 聖子;藤井 隆夫;石郷岡 望;村上 孝作;橋本 求;井村 嘉孝;湯川 尚一郎;吉藤 元;大村 浩一郎; 三森 経世;坂野史明;Takao Fujii - 通讯作者:
Takao Fujii
K/BxN 関節炎モデルマウスにおいて,IL-17は関節炎に影響せず軟骨破壊に作用する.
在 K/BxN 关节炎模型小鼠中,IL-17 不会影响关节炎,但会破坏软骨。
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
片山 昌紀;大村 浩一郎;寺尾 知可史;山本 奈つき;橋本 求;湯川 尚一郎;吉藤 元;川端 大介;藤井 隆夫;三森 経世. - 通讯作者:
三森 経世.
藤井 隆夫的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('藤井 隆夫', 18)}}的其他基金
Effects of autoantibodies and inflammatory mediators in cerebrospinal fluid on brain activity in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus
脑脊液中自身抗体和炎症介质对神经精神系统性红斑狼疮患者脑活动的影响
- 批准号:
22K08525 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
コメヌカ炭化物によるカドミウムイオン除去メカニズムの検討
米糠电石去除镉离子机理研究
- 批准号:
25922013 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
バイオマス炭化物による重金属イオンの除去特性に関する研究
生物质电石去除重金属离子特性研究
- 批准号:
23922012 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
バイオエタノールの吸着分離プロセスに適した竹活性炭の開発
适用于生物乙醇吸附分离工艺的竹活性炭的研制
- 批准号:
20924013 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
地ビール工場より排出されるモルト粕の資源化に関する研究
地方啤酒厂排放麦芽渣回收利用的研究
- 批准号:
18921015 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
孟宗竹を原料とする高機能竹活性炭の開発と評価に関する研究
毛竹高性能竹活性炭的开发与评价研究
- 批准号:
16915011 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
T細胞レセプターペプチドを用いたループスモデルマウス治療に関する研究
T细胞受体肽治疗狼疮模型小鼠的研究
- 批准号:
13770240 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
下水汚泥を原料とする活性炭の製造に関する研究
以污水污泥为原料生产活性炭的研究
- 批准号:
08915020 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (B)
抗NOR-90抗体が確認するhUBF分子上エピトープの解析
抗NOR-90抗体证实的hUBF分子表位分析
- 批准号:
07770341 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
抗NOR-90(hUBF)抗体が認識する自己抗原エピトープとその臨床的意義に関する研究
抗NOR-90(hUBF)抗体识别自身抗原表位的研究及其临床意义
- 批准号:
06770343 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
全身性エリテマトーデス発症におけるAXL陽性樹状細胞の役割の解明
阐明 AXL 阳性树突状细胞在系统性红斑狼疮发生中的作用
- 批准号:
24K18459 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
ゲノム解析と1細胞解析によるNCF1遺伝子の全身性エリテマトーデス発症への寄与の解明
通过基因组分析和单细胞分析阐明NCF1基因对系统性红斑狼疮发生的贡献
- 批准号:
24K11576 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
全身性エリテマトーデスにおけるHMGB1を標的とした新規治療薬の開発
开发针对系统性红斑狼疮的HMGB1新治疗药物
- 批准号:
24K19235 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
全身性エリテマトーデスの総合的寛解および再燃リスクの新規指標の探索と病態機構解明
寻找系统性红斑狼疮总体缓解和复发风险的新指标并阐明病理机制
- 批准号:
24K19252 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
自己反応性B細胞の遊走に着目した全身性エリテマトーデスの病態解明と制御
通过关注自身反应性 B 细胞的迁移来阐明和控制系统性红斑狼疮
- 批准号:
24K18465 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
新規疾患感受性遺伝子に着目した全身性エリテマトーデスの病態解明と治療薬開発
阐明系统性红斑狼疮的病理并开发以新疾病易感基因为重点的治疗药物
- 批准号:
24K02487 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
全身性エリテマトーデス患者における自己免疫反応細胞の同定
系统性红斑狼疮患者自身免疫反应细胞的鉴定
- 批准号:
24K19244 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
全身性エリテマトーデス病態形成における補体C4の関与と創薬に向けた分子基盤解明
补体 C4 参与系统性红斑狼疮发病机制及阐明药物发现的分子基础
- 批准号:
24K18378 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
全身性エリテマトーデスにおける1型インターフェロン活性化とTRIM27の関連
系统性红斑狼疮中1型干扰素激活与TRIM27的关系
- 批准号:
24K19248 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
全身性エリテマトーデスの病型であるループス腸炎の新規自己抗体の同定
狼疮肠炎(系统性红斑狼疮的一种疾病类型)中新型自身抗体的鉴定
- 批准号:
24K19240 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists