Effects of autoantibodies and inflammatory mediators in cerebrospinal fluid on brain activity in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus

脑脊液中自身抗体和炎症介质对神经精神系统性红斑狼疮患者脑活动的影响

• 批准号: 22K08525
• 负责人: 藤井 隆夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08525/
• 关键词: 全身性エリテマトーデス; 中枢神経障害; サイトカイン; モノアミン; 核磁気共鳴画像; 神経精神ループス; 自己抗体; 液性因子; 機能的磁気共鳴画像法

本年は特に岩田准教授の論文作成を優先したため、本研究に関するデータはまだ提示できない。岩田らは、本研究に先だってびまん性徴候NPSLEの新たな評価法、サロゲートマーカーの探索を目的として2精神症状を疑う病歴や頭部MRI所見異常、疾患活動性の高いSLE患者44例に対しPsychiatric symptom rating scales (PSYRATS)を施行、後方視的に有用性を検証した。またSLE 患者95例と非自己免疫疾患対照群20例から髄液サンプルを採取し、髄液モノアミンとその代謝産物、サイトカインを測定した。ACR分類基準では、PSYRATSを施行した44例のうち7例のみがびまん性徴候NPSLEと診断されていた。びまん性徴候NPSLE以外のSLE患者37例におけるPSYRATS陽性者の割合は13例 (35.1%)であり、その全例で抑うつ症状の指標であるMADRSが陽性であった。SLE患者では、髄液HVA (Homovanilic Acid)、3,4-Dihydroxyphenylacetic Acid (DOPAC)、5-Hydroxyindole Acetic Acid （5-HIAA）、Noradrenalin (NA)濃度が対照群と比し有意に低下していた。SLE患者における精神症状と髄液モノアミン、その代謝産物、サイトカインの関連を検討したところ、特にMADRS陽性のうつ症状を呈するSLE患者では、髄液HVA濃度、さらに神経細胞分化誘導作用を有するSDF-1α濃度が有意に低下しており、HVAとSDF-1αは互いに相関した。本報告は、今回の研究に示唆を与えるものであり、当初計画していたNPSLEのCSF中のサイトカインのみならず多様なバイオマーカーがNPSLEに関与していることを示唆する。これらの液性因子と機能的MRIによる脳活動との関連も含めて今後解析を検討したいと考えている。

This year, Professor Iwata gave priority to the preparation of papers, and this study was related to the preparation of papers. The purpose of this study is to explore the new evaluation method and the characteristics of NPSLE. 2 Psychiatric symptoms, abnormal head MRI findings, high disease activity and 44 SLE patients were examined for Psychiatric symptom rating scales (PSYRATS). 95 SLE patients and 20 patients with non-autoimmune diseases were examined for their serum levels, serum levels and metabolites. ACR classification criteria, PSYRATS implementation, 44 cases, 7 cases, and NPSLE diagnosis Among 37 SLE patients with sexual characteristics other than NPSLE, 13 (35.1%) of them were PSYRATS positive and 13 (35.1%) of them were PSYRATS positive. The concentrations of HVA (Homovanilic Acid), 3,4-Dihydroxyphenylacetic Acid (DOPAC), 5-Hydroxyindole Acetic Acid (5-HIAA), and Noradrenalin (NA) in the urine of SLE patients were significantly lower than those in the control group. The relationship between psychiatric symptoms, serum concentrations, metabolites, and MADRS-positive symptoms in SLE patients was discussed, and the relationship between HVA and SDF-1α concentrations and induction of neuronal differentiation in SLE patients was discussed. This report is intended to provide guidance on how to improve the quality of NPSLE in CSF. The fluid factor and functional MRI activity are discussed in detail.