抗NOR-90(hUBF)抗体が認識する自己抗原エピトープとその臨床的意義に関する研究

抗NOR-90（hUBF）抗体识别自身抗原表位的研究及其临床意义

• 批准号: 06770343
• 负责人: 藤井 隆夫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770343/
• 关键词: 抗NOR-90抗体; 抗核小体抗体; hUBF; エピトープ; 慢性関節リウマチ; シェ-グレン症候群

ヒト胎盤およびヒト甲状腺癌由来のλgtll cDNAライブラリーより、抗NOR-90抗体陽性を確認したTT例の血清を用いてスクリーニングを行い、hUBFをコードする単一のクローンを得た。インサートcDNAは1.8および2.8kbの大きさを持ち、それぞれNOR1.8、NOR2.8と名付けた。NOR1.8発現産物を用いた免疫ブロット法で、教室の抗核小体抗体陽性91例をスクリーニングしたところ、9例(9.9%)が抗NOR-90抗体陽性であった。初診時高齢者が多く、一次性または二次性シェ-グレン症候群(SjS)が7例(78%)、肺線維症が5例(56%)、慢性関節リウマチ(RA)が4例(44%)と、従来から関連が報告されていた強皮症(3例、33%)より高頻度であった。全長cDNAであるNOR2.8を制限酵素で切断後、蛋白発現ベクターにサブクローニングし、抗NOR-90抗体陽性血清を用いたコロニーブロット法によりスクリーニングした。その結果異なる5つのcDNA断片が得られ、それらの発現産物と抗NOR-90抗体陽性血清9例との反応性を検討した。反応様式は多様で、hUBF上に少なくとも5つのエピトープが存在することが判明した。特にDNA結合部位とされるアミノ酸89〜221のA領域と、別の転写因子であるhSL1の結合部位であるアミノ酸388〜453のD領域に主要エピトープが含まれると考えられた。また全例がhUBF分子上に少なくとも2つのエピトープを有した。以上の結果は抗NOR-90抗体産生に関し、antigen drivenの仮説を支持するものである。さらにSjSまたはRA患者では、強皮症患者に認められなかったマイナ-エピトープ(B、C、E領域)との反応性が認められ、疾患によって反応性が異なる可能性が示唆された。

The λgtll cDNA of the placenta and thyroid cancer origin was identified by anti-NOR-90 antibody positivity, and the serum of TT cases was used to detect and detect hUBF. The size of the cDNA fragment is 1.8 kb and 2.8 kb, and the length of the cDNA fragment is 1.8 kb and 2.8 kb. 91 cases (9.9%) were anti-NOR-90 antibody positive. There were 7 cases (78%) of SjS, 5 cases (56%) of pulmonary vascular disease, 4 cases (44%) of RA, and 3 cases (33%) of scleroderma. The full-length cDNA was cut off by NOR2.8 restriction enzyme, and the protein was detected by anti-NOR-90 antibody positive serum. 5 cDNA fragments were detected and 9 anti-NOR-90 antibodies were detected. The reverse type is multiple, and the hUBF is less than 5 times larger than the hUBF. In particular, the DNA binding site is located in the A domain of acids 89 ~ 221, and the binding site of hSL1 is located in the D domain of acids 388 ~ 453. All examples of hUBF molecules are on the list. These results support the theory that anti-NOR-90 antibodies are produced and antigen-driven. SjS RA

项目成果

藤井隆夫: "リウマチ性疾患患者における抗NOR-90抗体の臨床的意義と対応抗原(NOR-90/hUBF)エピトープに関する研究" 慶應医学. 71. 297-308 (1994)

Takao Fujii：“抗 NOR-90 抗体和相应抗原（NOR-90/hUBF）表位在风湿性疾病患者中的临床意义的研究”Keio Medical Science 71. 297-308（1994）。