抗NOR-90(hUBF)抗体が認識する自己抗原エピトープとその臨床的意義に関する研究

抗NOR-90（hUBF）抗体识别自身抗原表位的研究及其临床意义

• 批准号: 06770343
• 负责人: 藤井 隆夫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770343/
• 关键词: 抗NOR-90抗体; 抗核小体抗体; hUBF; エピトープ; 慢性関節リウマチ; シェ-グレン症候群

ヒト胎盤およびヒト甲状腺癌由来のλgtll cDNAライブラリーより、抗NOR-90抗体陽性を確認したTT例の血清を用いてスクリーニングを行い、hUBFをコードする単一のクローンを得た。インサートcDNAは1.8および2.8kbの大きさを持ち、それぞれNOR1.8、NOR2.8と名付けた。NOR1.8発現産物を用いた免疫ブロット法で、教室の抗核小体抗体陽性91例をスクリーニングしたところ、9例(9.9%)が抗NOR-90抗体陽性であった。初診時高齢者が多く、一次性または二次性シェ-グレン症候群(SjS)が7例(78%)、肺線維症が5例(56%)、慢性関節リウマチ(RA)が4例(44%)と、従来から関連が報告されていた強皮症(3例、33%)より高頻度であった。全長cDNAであるNOR2.8を制限酵素で切断後、蛋白発現ベクターにサブクローニングし、抗NOR-90抗体陽性血清を用いたコロニーブロット法によりスクリーニングした。その結果異なる5つのcDNA断片が得られ、それらの発現産物と抗NOR-90抗体陽性血清9例との反応性を検討した。反応様式は多様で、hUBF上に少なくとも5つのエピトープが存在することが判明した。特にDNA結合部位とされるアミノ酸89〜221のA領域と、別の転写因子であるhSL1の結合部位であるアミノ酸388〜453のD領域に主要エピトープが含まれると考えられた。また全例がhUBF分子上に少なくとも2つのエピトープを有した。以上の結果は抗NOR-90抗体産生に関し、antigen drivenの仮説を支持するものである。さらにSjSまたはRA患者では、強皮症患者に認められなかったマイナ-エピトープ(B、C、E領域)との反応性が認められ、疾患によって反応性が異なる可能性が示唆された。

Thyroid carcinoma ヒ ト placenta お よ び ヒ ト origin の lambda GTLL cDNA ラ イ ブ ラ リ ー よ り, NOR - 90 antibody positive を confirm し た TT case の serum を い て ス ク リ ー ニ ン グ を い, hUBF を コ ー ド す る 単 a の ク ロ ー ン を た. 1.8 お イ ン サ ー ト cDNA は よ び 2.8 KB の large き さ を hold ち, そ れ ぞ れ NOR1.8, NOR2.8 と name pay け た. NOR1.8 発 now product を with い た immune ブ ロ ッ で ト method, classroom の nucleosome antibody positive resistance 91 cases を ス ク リ ー ニ ン グ し た と こ ろ, 9 cases (9.9%) が NOR - 90 antibody positive で あ っ た. Begin with the high 齢 が く, one-time ま た は secondary sexual シ ェ - グ レ ン syndrome (SjS) が 7 cases (78%), lung line d が section 5 cases (56%), chronic masato リ ウ マ チ が 4 cases (44%) (RA) と, 従 か ら masato even が report さ れ て い た strong skin disease (3 cases, 33%) よ り high frequency で あ っ た. Full length cDNA で あ る NOR2.8 で cut off after the limitations を enzyme, protein 発 now ベ ク タ ー に サ ブ ク ロ ー ニ ン グ し, NOR - 90 antibody positive serum を い た コ ロ ニ ー ブ ロ ッ ト method に よ り ス ク リ ー ニ ン グ し た. そ の results different な る 5 つ の cDNA fragment が have ら れ, そ れ ら の 発 now product と NOR resistance - 90 antibody positive serum 9 cases と の anti 応 sex を beg し 検 た. Anti 応 others type は others more で, less on hUBF に な く と も 5 つ の エ ピ ト ー プ が exist す る こ と が.at し た. Special に DNA binding site と さ れ る ア ミ ノ acid と の 89 ~ 221 A field, don't の planning write factor で あ る hSL1 の combining site で あ る ア ミ ノ acid 388 ~ 453 field に の D エ ピ ト ー プ が containing ま れ る と exam え ら れ た. The また full example がhUBF molecule に less なくと なくと 2 た エピト エピト プを プを プを プを has た. The above <s:1> results <s:1> the production of anti-nor-90 antibodies に is related to the に and the antigen-driven <s:1> 仮 theory を supports する を <s:1> である である である. さ ら に SjS ま た は RA patients で は sufferer, strong skin に recognize め ら れ な か っ た マ イ ナ - エ ピ ト ー プ (B, C, E) と の anti 応 sex が recognize め ら れ, sickness, に よ っ て anti 応 sex が different な が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

藤井隆夫: "リウマチ性疾患患者における抗NOR-90抗体の臨床的意義と対応抗原(NOR-90/hUBF)エピトープに関する研究" 慶應医学. 71. 297-308 (1994)

Takao Fujii：“抗 NOR-90 抗体和相应抗原（NOR-90/hUBF）表位在风湿性疾病患者中的临床意义的研究”Keio Medical Science 71. 297-308（1994）。