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トランスジェニックマウスモデルを用いたウイルス性肝発癌の分子機構に関する研究

转基因小鼠模型研究病毒性肝癌发生的分子机制

基本信息

批准号：
11770270
负责人：
中本安成
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性ウイルス肝炎からの肝発癌に関与するウイルス側、宿主側要因を明らかにする目的で、マウスモデルを用いて検討した。B型肝炎ウイルストランスジェニックマウスに、同系統の野生型マウスから骨髄細胞、脾細胞を移植することによって慢性肝炎モデルを作成した。肝炎の経過を観察すると、約17カ月後に肝細胞癌が発症した(J.Exp.Med.188:341,1998)。1.ウイルス側要因の検討として、肝組織におけるウイルス遺伝子の発現をRNA、タンパクレベルで検討すると、前癌状態、非癌組織における発現はやや低いレベルながら持続していた。癌組織におけるウイルス遺伝子の発現レベルには多様性を認め、ウイルス遺伝子または発現調節因子の変異が示唆された。2.宿主側要因の検討として、移植する脾細胞をCD4またはCD8陽性Tリンパ球、Bリンパ球、単球の各分画に分離して役割を検討したところ、主にCD8陽性Tリンパ球が慢性肝炎の増悪および遷延化に作用していた。そこで臨床応用を念頭に、CD8陽性Tリンパ球の細胞障害作用を抑制する目的で、エフェクター分子であるFasリガンドに対する中和抗体を投与したところ、慢性肝炎が抑制され肝発癌が著明に減少した。これより、肝発癌過程には以上のウイルス側、宿主側要因の関与が示唆された。

Chronic hepatitis is associated with liver cancer on the host side and on the target side. Hepatitis B virus infection, wild-type virus infection, bone marrow cells, spleen cells transplantation, chronic hepatitis B virus infection Hepatocellular carcinoma developed approximately 17 months after the onset of hepatitis (J. Exp. Med. 188:341, 1998). 1. Detection of essential factors in liver tissue, expression of RNA, detection of precancerous conditions, expression of non-cancerous tissues, and low levels of expression. The expression of tumor cells in cancer tissues is characterized by diversity, and the expression of tumor cells in cancer tissues is regulated by diversity. 2. CD4 and CD8-positive T lymphocytes, B lymphocytes and B lymphocytes are important factors in the development and prolongation of chronic hepatitis. For clinical purposes, CD8-positive T cells are inhibited by neutralizing antibodies against Fas molecules. Chronic hepatitis is inhibited and liver cancer is reduced. The liver cancer development process is related to the above factors and host factors.