マーカー遺伝子を用いた肝がん細胞の起源と分子機構の解明

利用标记基因阐明肝癌细胞的起源和分子机制

• 批准号: 18659206
• 负责人: 中本 安成
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659206/
• 关键词: 癌; ゲノム; 炎症; 応用動物; 内科

肝がん細胞の起源となる可能性がある骨髄及び肝細胞のマーカー遺伝子を用いることによって,その動態をin vivoで探索するとともに発がんに至る分子機構の解明を目的とした。昨年度に引き続いて,マーカー遺伝子をもった骨髄細胞によって慢性肝炎モデルを構成することによって,肝細胞の再構築における骨髄細胞の関与を観察するとともに,慢性肝炎の過程で出現してくる肝がん細胞が骨髄細胞,肝細胞,または両者の融合細胞のいずれに由来するかを検討した。1)慢性肝炎モデルの作成:Diethylnitrosamine化学発がんモデル(♂)(Lab.Invest.85:655,2005)において,放射線照射(900 cGy)したのちに同系統(C57BL/6)のGFP遺伝子導入マウス(♀)の骨髄細胞(10^7個)を移植して骨髄の再構築を行った。(2)慢性肝炎組織の解析:門脈域を中心に骨髄細胞と肝臓由来細胞の融合が起こっていることを観察した。(3)肝がん組織の解析:骨髄由来GFP陽性細胞は,Cytokeratin陽性の胆管由来がん細胞やAlbumin陽性の肝由来がん細胞と異なっていた。そして,骨髄由来細胞の一部はPCNA陽性の増殖能の高い細胞であるものの,がん細胞に特徴的なβ-cateninの核移行は認めず,間質を構成する細胞に分化しているものと考えられた。これより,肝がん細胞が直接的に骨髄細胞から由来する過程は観察されなかったが,骨髄由来細胞はがん組織の間質(線維芽細胞,脈管,炎症細胞など)に分化して,発がんの微小環境に関与しでいる可能性が示唆された。

The possibility of the origin of liver cells and the use of liver cells in the development of molecular mechanisms The process of chronic hepatitis is discussed in the context of the reconstruction of liver cells and bone marrow cells. 1)Chronic hepatitis virus production:Diethylnitrosamine chemical development ($>)(Lab.Invest.85:655,2005), radiation irradiation (900 cGy), GFP gene introduction into the same system (C57BL/6), bone marrow cells (10^7) transplantation, bone marrow reconstruction. (2)Analysis of chronic hepatitis tissue: fusion of bone cells and liver cells in the center of portal vein (3)Liver tissue analysis: bone origin GFP positive cells,Cytokeratin positive bile duct origin cells Albumin positive liver origin cells. In addition, some of the cells derived from bone marrow are PCNA-positive cells with high proliferation ability, and the β-catenin nuclear transition characteristic of the cells is recognized. This indicates the possibility that liver cells differentiate directly from bone marrow cells into interstitial tissues (vascular buds, blood vessels, inflammatory cells) and develop into micro-environments.

项目成果

Hepatitis B virus X protein overcomes oncogenic RAS-induced senescence in human immortalized cells

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00579.x
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Oishi, Naoki;Shilagardi, Khurts;Murakami, Seishi
• 通讯作者: Murakami, Seishi

Cytotoxic T cell responses to human telomerase reverse transcriptase in patients with hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1002/hep.21203
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: HEPATOLOGY
• 影响因子: 13.5
• 作者: Mizukoshi, Eishiro;Nakamoto, Yasunari;Kaneko, Shuichi
• 通讯作者: Kaneko, Shuichi

Monocyte chemoattractant protein-1 gene delivery enhances antitumor effects of herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir system in a model of colon cancer

• DOI: 10.1038/sj.cgt.7700908
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: CANCER GENE THERAPY
• 影响因子: 6.4
• 作者: Kagaya, T;Nakamoto, Y;Kaneko, S
• 通讯作者: Kaneko, S

シンポジウム:B型慢性肝炎を構築する獲得免疫と病態進展の分子機構.

研讨会：慢性乙型肝炎获得性免疫与病理进展的分子机制。

• 发表时间: 2007
• 作者: 中本 安成;金子 周一
• 通讯作者: 金子 周一

Prolonged, NK Cell-Mediated Antitumor Effects of Suicide Gene Therapy Combined with Monocyte Chemoattractant Protein-1 against Hepatocellular Carcinoma

• DOI: 10.4049/jimmunol.178.1.574
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: T. Tsuchiyama;Y. Nakamoto;Y. Sakai;Y. Marukawa;M. Kitahara;N. Mukaida;S. Kaneko