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慢性肝炎が誘導する発がん関連遺伝子の同定

慢性肝炎致癌相关基因的鉴定

基本信息

批准号：
16021216
负责人：
中本安成
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021216/
关键词：
癌ゲノムウイルス応用動物内科

项目摘要

慢性ウイルス肝炎からの発がんを誘導する責任遺伝子を同定することを目的に、マウスモデルにおいて発がん率の異なる肝組織の遺伝子発現プロファイルを比較することによって候補遺伝子を選択した。肝発がんモデルは、B型肝炎ウイルス(HBV)トランスジェニックマウスにウイルス抗原特異的な免疫反応を誘導することによって、17ヵ月間の経過の中で慢性肝炎から異形性を伴った前がん状態を経て90%以上のマウスに肝細胞がん(肝がん)を発症する実験系を確立している。慢性肝炎の誘導に関しては、これまで報告した肝障害分子であるFasリガンド(FasL)の関与に加えて、リンパ球分画におけるCD8+ Tリンパ球が深く関与しており、発がん率(発がんポテンシャル)を亢進していることが分かった。これらの検討で得られた発がん率の異なる前がん状態(非腫瘍部)の肝組織について、遺伝子発現プロファイルを比較することにより、発がん率の変化に応じて352遺伝子(1.7%)の発現が有意に変動することが分かった(P<0.05)。なかでも、細胞死・増殖因子に関する遺伝子群の変動が4.7%と最も高率であった。さらに、発がんに関連する候補遺伝子の1例として、セリン・スレオニンキナーゼpim-3の解析を行うことによって、細胞増殖を促進しアポトーシス(細胞死)を抑制して肝がんの進展に関与していることが示唆された。

Chronic hepatitis virus infection is a common cause of chronic hepatitis, and there is a significant difference in the rate of liver tissue disease in patients with chronic hepatitis. Hepatitis B virus (HBV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis B, chronic hepatitis, chronic hepatitis, chronic hepatitis Patients with chronic hepatitis B reported that the liver damage was caused by Fas infection (FasL), and that the ball was divided into two parts: CD8+ T, depth of the ball, and the rate of infection. The results showed that the liver tissue profile was significantly higher than that of the control group. The detection rate was significantly higher than that of the control group (1.7%). The results showed that the liver tissue profile was significantly higher than that of the control group. The detection rate was significantly higher than that of the control group (1.7%). The results show that you are interested in monitoring the performance score of the liver tissue. The activity of the subgroup of cell death factor and cell death factor was 4.7%, and the highest rate was found. In the first case, there was a case in which the pim-3 was analyzed, and the cell colonization was used to promote the progression of the liver.