遺伝子操作動物を用いたアンジオテンシンII2型受容体の心筋病態生理作用の解析

利用基因工程动物分析血管紧张素II 2型受体对心肌的病理生理作用

• 批准号: 11770376
• 负责人: 貴島 和久
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770376/
• 关键词: アンジオテンシンII; アンジオテンシン受容体; 心肥大

アンジオテンシンII(AngII)は1型受容体(AT1)を介し血圧調節を行う生体内で最も重要な昇圧系である。AngII2型受容体(AT2)の心血管系での発現量は低いが、AT2欠失マウスでは血圧上昇しAT2の循環調節作用が示唆されている。しかしその機序やAT2心血管作用に関しては不明点が多い。申請者らは心筋特異的AT2過剰発現トランスジェニックマウス(AT2-Tg)を作製した。心筋肥大でのAT2作用を検討するためにAngII持続注入し、心肥大を作製した。心肥大はAT2-Tgでは抑制されなかったが、興味あることに血管周囲の線維化が著明に抑制された。これはブラジキニン受容体拮抗薬とNO阻害薬で完全に阻止された。これらの成績は心筋AT2はブラジキニン産生を刺激し、線維芽細胞に存在するブラジキニン受容体を介して間質線維化を抑制する。一方、AT2作用は心肥大の進展には影響しないことを示唆していた。

Type II(AngII) is a type 1 receptor (AT1) that mediates blood pressure regulation and is the most important pressure system in vivo. AngII type 2 receptor (AT2) was found in low levels in cardiovascular system, and AT2 was found in low levels in cardiovascular system. The mechanism of AT2 cardiovascular action is unknown. The applicant shall make a request for AT2-Tg. The role of AT2 in cardiac hypertrophy is discussed in the context of AngII injection and cardiac hypertrophy control. Cardiac hypertrophy AT2-Tg is inhibited by vascular circumference and linear dimension. The receptor antagonist and NO inhibitor are completely blocked. The results showed that AT2 stimulated cell growth and inhibited cell growth by cell receptor. One side, AT2 effect on the progress of heart hypertrophy

项目成果

Kijima K他10人: "Pressare overload induces cardiac hypertrophy in・・・・"Circulation. 97・19. 1952-1959 (1998)

Kijima K 和其他 10 人：“压力过载会导致心脏肥大……”循环。 97・19 1952-1959（1998）。

Kijima K他8人: "Mechanical stretch induces enhaneed expression of angiotensin II receptor subtypes in neonatal rat cardiacmyocytes."

Kijima K 和其他 8 人：“机械拉伸可诱导新生大鼠心肌细胞中血管紧张素 II 受体亚型的表达增强。”

Harada K,Kijima K他7人: "Acute pressure overload could induce hypertrophic responses in the heart of angiotensin II type 1a knockout mice."Circulotion Research. 82・7. 779-785 (1998)

Harada K、Kijima K 和其他 7 人：“急性压力超负荷可能会导致血管紧张素 II 1a 型基因敲除小鼠的心脏发生肥大反应。”Circulotion Research 82・779-785 (1998)。

Ohkubo N,Matsubara H,Nozawa Y,Kijima K他4人: "Angiotensin type 2 Receptors Are Re-expressed by Cardiac Fibroblasts from Failing Myopathic Hearts and 〜"Circulation. 96・. 3954-3962 (1997)

Ohkubo N、Matsubara H、Nozawa Y、Kijima K 和其他 4 人：“来自衰竭性肌病心脏的心脏成纤维细胞重新表达 2 型血管紧张素受体”，循环 96·。

Kijima K他5人: "Regulation of angiotensin II type2 receptor gene by the protein kinase C-calcium pathway."Hypertension. 27. 529-534 (1996)

Kijima K 和其他 5 人：“蛋白激酶 C-钙途径对血管紧张素 II 2 型受体基因的调节”。高血压。27. 529-534 (1996)