权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アンジオテンシン受容体遮断の心筋分化に対する効果

血管紧张素受体阻断对心肌分化的影响

基本信息

批准号：
21790745
负责人：
松下健一
金额：
$ 1.58万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790745/
关键词：
循環器再生医学発生・分化

项目摘要

本研究の目的は、心筋分化におけるレニンーアンジオテンシン系の役割とアンジオテンシン受容体遮断の効果を解明することである。予定研究期間の初年度である本年度は、間葉系幹細胞やP19CL6細胞といった心筋細胞へ分化することが報告されている細胞を用いてin vitroの実験を施行した。研究代表者が2006年にHypertension誌に間葉系幹細胞には内因性レニンーアンジオテンシン系が存在し、局所アンジオテンシンII産生調節に最も重要な役割を果たしているのは内因性のレニンである可能性があると発表したことから、本研究でも間葉系幹細胞における内因性レニンの存在と重要性を確かめることから開始した。その結果、間葉系幹細胞の内因性レニン発現は調節可能であり、さらには間葉系幹細胞をレニン分泌細胞に分化させることができるということを報告した(Matsushita K et al,J Biol Chem.2010;285:11974-11982)。これまで局所のレニンについては、内因性か外来から取りこまれたものか不明な点が多かった。今回の報告によって幹細胞では内因性レニンが細胞内で産生、貯留され、細胞外へ分泌されると証明された意義は大きく、幹細胞レニンーアンジオテンシン系研究の発展に重要な役割を果たしたと考えられる。現在、間葉系幹細胞とP19CL6細胞の両者を心筋細胞へ分化させる系で分化誘導効率を上げる条件を設定中であり、内因性レニンの調節も含めて各種予備実験を行っている。一般的に心筋細胞への分化誘導効率は低いため、可能な限り誘導効率を上げる条件を設定して実験を進めることが非常に重要と考えている。誘導効率を最大限に上げる条件を決定次第、心筋細胞分化過程での内因性レニンーアンジオテンシン系の動態と外因性アンジオテンシンII投与の効果を検討する予定である。

The purpose of this study is to clarify the effects of receptor disruption on the differentiation of cardiac muscle. In the first year of the study, the mesenchymal stem cells and P19CL6 cells were used in vitro. In 2006, the representative of the study reported that the existence and importance of endogenous stem cells in mesenchymal stem cells were the most important factors in the regulation of endogenous stem cells. As a result, endogenous differentiation of mesenchymal stem cells may be regulated (Matsushita K et al,J Biol Chem.2010;285:11974-11982). There are many unknown points in the This paper reports that stem cells are important for the development of intracellular production, storage, and extracellular secretion. Now, mesenchymal stem cells and P19CL6 cells are regulated by various preparation methods, such as setting conditions for differentiation induction efficiency of mesenchymal stem cells and P19CL6 cells. In general, the induction rate of cardiac muscle cells is low, and the induction rate may be limited. The maximum induction rate is determined by the following conditions: the intrinsic induction rate, the dynamic induction rate, and the extrinsic induction rate.