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骨格筋適応の性差を司るアンジオテンシン受容体制御機構の解明

阐明控制骨骼肌适应性别差异的血管紧张素受体控制机制

基本信息

批准号：
20H04082
负责人：
吉原利典
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

当該年度は、AT1Rの阻害剤であるロサルタンおよび組換え型アデノ随伴ウイルスベクターによる遺伝子導入法を用いて、AT1Rの阻害あるいは発現制御が筋萎縮過程における活性酸素種産生やタンパク質分解系のシグナル伝達の活性化に与える影響について、遺伝子・タンパクレベルで検討した。実験1：若齢のWistar系雄性・雌性ラットをプラセボ群およびロサルタン投与群に分け、7日間の尾部懸垂により筋萎縮を誘導した。ロサルタンは尾部懸垂開始直後に腹腔内（20 mg/kg）へ投与し、その後は実験終了まで自由飲水（0.3g/L）により摂取させた。尾部懸垂前、1日後および7日後に抗重力筋であるヒラメ筋を摘出した。その結果、尾部懸垂7日後の相対筋重量および筋線維横断面積は雄雌ともに低下したが、ロサルタン投与は雌ラットでのみ軽減効果を示した。また、雌ラットでは、尾部懸垂1日後にSmad2 /3のリン酸化状態によって評価されるCanonical TGF-βシグナル伝達経路の活性化が認められたが、ロサルタン投与群の雌ラットでは有意に低下した。実験2：若齢のWistar系雄性・雌性ラットを用いて、片脚のヒラメ筋に生理食塩水で希釈したAT1受容体ショートヘアピンRNAを注入することでAT1受容体遺伝子発現を低下させる処置を行った後、4週間の回復期間を設けて7日間の尾部懸垂により筋萎縮を誘導した。また、反対脚には生理食塩水のみを注入し、コントロールとした。尾部懸垂前、尾部懸垂1日後および7日後にAAV脚および対照脚からそれぞれヒラメ筋を摘出し、分析を行った。その結果、雌性ラットではAT1受容体の発現低下による筋萎縮の軽減が認められることを明らかにした。引き続き解析を行い、AT1受容体を介した性別特異的な筋萎縮抑制メカニズムについて明らかにする予定である。

When the annual は, AT1R の resistance against tonic であるロサルタンおよび group type in えアデノ with accompanying ウイルスベクターによる posthumous son 伝を import method with いて, AT1R の resistance against あるいは発 royal が muscle contraction process now における acid active element of produce やタンパク qualitative decomposition is のシグナル伝 da の activeness に and える influence について, heritage Youdaoplaceholder0 son · タタパレベレベで検で検 to たた. If be 験 1: 齢の Wistar is male, female ラットをプラセボ group およびロサルタン cast and group of にけ, 7 day の rear overhang により muscle atrophy induced しをた. ロサルタンは tail suspension start straight after に intraperitoneal (20 mg/kg) cast and しそへのは after be 験 end まで free drinking water (0.3 g/L) により, take させた. Before the tail hangs down, 1 day later および, 7 days later に, the anti-gravity tendons であるヒラメ tendons を are removed and たた. その results, tail suspension after 7 の phase muscle weight seaborne および muscle line d cross-sectional area は genderof ともに low したが, ロサルタン cast with female はラットでのみ軽 unseen fruit を reduction in した. また, female ラットでは, tail suspension 1st に Smad2/3 のリン acidification condition によって review 価される Canonical TGF - beta シグナル伝の activeness of 経 road が recognize められたが, ロサルタン cast with group of female のラットでは deliberately low にした. Practical Experience 2 If 齢の Wistar is male, female ラットを with いて, amphipod のヒラメ reinforcement に physiological food salt water で bush 釈した AT1 by let body ショートヘアピン RNA を injection することで AT1 by low body but 伝 son 発を modern させる処 line buy をった, 4 weeks after の reply during を set けて 7 の rear overhang によをり muscle atrophy induced Youdaoplaceholder0 た. Youdaoplaceholder0, antifoot にに physiological saline <s:1> みを is injected into と, コトロトロとととた. Tail suspension front and rear overhang 1st および 7 later に AAV foot および polices according to foot からそれぞれヒラメ jin を pick out し line, analysis をった. その results, female ラットでは AT1 by let body の発 now low による muscle atrophy の軽が reduction to recognize められることを Ming らかにした. Line lead き続き parsing をい, AT1 let body を interface した gender specific な muscle contraction restrain メカニズムについて Ming らかにする designated である.