色素性乾皮症の高頻度紫外線発癌における紫外線免疫抑制の関与

紫外线免疫抑制参与着色性干皮病频繁的紫外线致癌作用

• 批准号: 11770488
• 负责人: 橋本 洋子
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770488/
• 关键词: XPマウス; 紫外線発癌; 紫外線免疫抑制; 腫瘍免疫; TNF-α; IL10

色素性乾皮症(以下XP)患者の高頻度皮膚発癌における腫瘍免疫異常の関与を明らかにする目的で、XP遺伝子欠損マウス(以下XPマウス)のin vivoでの腫瘍排除能、及び腫瘍排除能に対する紫外線の影響を検討し、野生株マウスと比較した。[方法]XPマウス由来の紫外線誘発性皮膚腫瘍から樹立したcell line 18を、両群マウスに皮下注し、経時的に腫瘍部を生検し組織学的に比較した。また、紫外線誘導性免疫抑制性cytokinesの一つであるTNF-αの皮膚での産生を比較した。[結果](1)非照射マウスに腫瘍細胞を皮下注した場合には、両群ともに6日目をピークに腫瘍塊に炎症細胞浸潤がみられ,その後腫瘍は壊死に陥り3週間後にはほぼ消退した。浸潤細胞の主体は好中球と単核球であった。(2)紫外線照射後に皮下注した場合には、野生株マウスでは非照射時と同様に腫瘍は消退した。XPマウスでは、炎症細胞浸潤はみられるものの腫瘍塊の一部が壊死を免れて残存し,残存腫瘍細胞が成長・増殖した。(3)紫外線照射後の表皮に抗TNF-α抗体に対する染色性が認められた。XPマウスではより少量の紫外線照射でも染色性が検出された。また、紫外線照射後の皮膚をhomozinateしてELISAで組織中のTNF-α蛋白量を定量したところ,野生株マウスでは検出できなかったが,XPマウスでは24時間後に上昇していた。[結論]XPマウスの免疫学的腫瘍排除能は、非照射状態では野生株マウスと同等であるが、紫外線照射により容易に障害される。その機序として,浸潤細胞の抗腫瘍殺傷能の低下の関与が組織学的に示唆された。また,XPマウスの皮膚での紫外線照射によるTNF-αの過剰産生も関与すると思われる。

Xeroderma pigmentosum (XP): high frequency of skin cancer, tumor immune abnormalities, tumor rejection in vivo, and effects of UV radiation on tumor rejection in vivo. [Methods] X-ray induced skin lesions were established on cell line 18 and compared with histological findings on skin lesions. Comparison of TNF-α production in skin with UV-induced immunosuppressive cytokines [Results](1) In the case of non-irradiation, inflammatory cells infiltrated into the tumor mass on the 6th day, and the tumor disappeared after 3 weeks. Infiltrating the main body of the cell is a good ball. (2)When irradiated with ultraviolet rays, the skin of the plant will disappear. The inflammatory cells infiltrate the tumor and some of the tumor cells grow and proliferate. (3)Anti-TNF-α antibodies in epidermis after ultraviolet irradiation are recognized by staining. XP is a small amount of ultraviolet radiation, so it can be dyed. TNF-α protein levels in tissues were quantified by ELISA after UV irradiation, and increased after 24 hours in wild plants. [Conclusion] X-ray immunologic tumor elimination can be inhibited by ultraviolet irradiation, but not by wild strain. In addition, the mechanism of invasion of tumor cells is related to the decrease of anti-tumor killing ability and histological evidence. TNF-α is produced by UV irradiation of XP and its skin.

项目成果

H.Miyauchi-Hashimoto: "Ultraviolet Radiation-Induced Suppression of Natural Killer Cell Activity is Enhanced in Xeroderma Pigmentosum Group A(XPA) Model Mice"J Invest Dermatol. 112・6. 965-970 (1999)

H. Miyauchi-Hashimoto：“紫外线辐射诱导的自然杀伤细胞活性在色素性干皮病 A (XPA) 模型小鼠中得到增强”J Invest Dermatol 112・6。