紫外線によるp53遺伝子変異と機能の経時的変化及び発癌との関連に関する研究

紫外线诱导的p53基因突变、功能随时间变化与癌变关系的研究

• 批准号: 08770695
• 负责人: 橋本 洋子
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770695/
• 关键词: 紫外線; 発癌; p53; XPマウス

慢性紫外線照射による皮膚発癌の過程において、癌抑制遺伝子p53の発現或いは変異の経時的変化を検討する目的で今回の実験を行った。1.慢性紫外線照射に先立ち、単回紫外線照射後のp53発現の経時的変化をマウス皮膚を用いて免疫組織学的に検討した。中波長紫外線(UVB)50mJ/cm^2照射6時間後に表皮基底細胞の46%に野生型p53が発現し、12時間後の67%をピークに以後漸減し、4日後にはベースラインに回復した。照射7日後まで検討したが、変異型p53に対するモノクローナル抗体には染色性を示さなかった。20mJ/cm^2照射でも照射12時間後をピークに同様の経時的変化がみられた。2.高頻度光発癌を特徴とする色素性乾皮症(xeroderma pigmentosum;XP)モデルマウス(XPマウス)においても同様の実験を行い比較した。50mJ/cm^2照射、20mJ/cm^2照射のいずれにおいてもp53発現のピークは野生株マウスと同様に照射12時間後で、発現頻度にも大差はみとめらなかった。しかし、発現の持続が長く、7日後でも10〜40%の基底細胞にp53が発現していた。照射7日後まで検討したが、変異型p53の発現はみられなかった。XPマウスではp53遺伝子においても紫外線損傷の修復が障害されており、そのため発現が長く持続した可能性がある。3.今後さらに慢性照射での経時的変化、及びp21,bax,bc1-2など他の遺伝子の変化も併せて検討し、紫外線発癌の機序を解明するとともに、XPマウスとの比較を行うことにより、DNA損傷が紫外線発癌にどの様に関わるかについても検討する予定である。

Chronic ultraviolet irradiation can cause skin cancer, the process of skin cancer, the appearance of cancer suppressor p53, or the change of the time when it is different, and the purpose of the treatment is the current return. 1. Changes in p53 skin after chronic ultraviolet irradiation and when p53 appears after single ultraviolet irradiation were studied using immunohistology. After 6 hours of medium-wavelength ultraviolet (UVB) 50mJ/cm^2 irradiation, 46% of epidermal basal cells recovered from wild-type p5 After 3 days, the 67% をピークに will gradually decrease, and after 4 days, the にはベースラインに will recover. After 7 days of irradiation, the staining properties of the antibodies against allotype p53 and allotype p53 were shown. 20mJ/cm^2 irradiation and irradiation for 12 hours after the irradiation of をピークに同様の経, the change of がみられた. 2. High-frequency photon cancer, xeroderma pigmentosum Pigmentosum; XP) モデルマウス( 50mJ/cm^2 irradiation, 20mJ/cm^2 irradiation After 12 hours of irradiation with the same wild strain of ークはマウスと, there is a big difference in the occurrence frequency of the disease. After 7 days, 10~40% of the basal cells were found and the p53 was detected. After 7 days of irradiation, the symptoms of まで検検したが and 変shaped p53の発appears are はみられなかった. XP マウスではp53 缝子においてもUV damage repair のobstacle されており, そのため発 appear が长くhold続したpossibility がある. 3. In the future, changes in chronic irradiation of さらにでの経, and びp21, bax, bc1-2 など His の伝子の変化も与せて検検し, and the mechanism of ultraviolet cancer Explain the meaning of するとともに, Injuries from ultraviolet rays can cause cancer.