メイラード反応後期段階生成物による酸化低密度リポ蛋白生成促進機構の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

メイラード反応後期段階生成物(AGE)は,500μg/mlまで容量依存的にマクロファージによる酸化低密度リポ蛋白(ox-LDL)生成を促進した。これはマクロファージ非存在下では認められないことから,AGEがマクロファージを介して,ox-LDL生成を促進していると考えられた。また,15-lipoxygenase(15-LO)の阻害薬であるETYAをAGEと共にマクロファージ培地に添加したところ,AGEによるox-LDL生成促進は認められなかった。さらに,[C^<14>]linolateを用いて15-LOの代謝産物である13-hydroperoxyoctadecadienoic(13-HODE)を測定したところ,AGE添加群で有意に13-HODE生成が亢進していた。これらのことから,マクロファージを介したAGEによるox-LDL生成促進には,15-LOが関与していることが示された。そこで,15-LOのgene expressionに関与していることが示されているIL-4とIL-13が,AGEによりマクロファージから誘導されているのか確認した。IL-4,IL-13共にAGEによりマクロファージから誘導されなかった。このことから,AGEによる15-LOの活性促進にサイトカインの関与は少なく,別の促進経路が存在すると考えられた。現在,AGEによる酸化的ストレスが直接NF-κBなどの核内転写因子を活性化して,gene expressionに関与していることが示されている。今後は,AGEによる15-LO活性機構を解明するため,核内転写因子の関与についても検討してく予定である。