メイラード反応後期段階生成物による酸化低密度リポ蛋白生成促進機構の解明

阐明美拉德反应后期产物促进氧化低密度脂蛋白产生的机制

• 批准号: 11770639
• 负责人: 松井 淳
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770639/
• 关键词: メイラード反応後期段階生成物; マクロファージ; 酸化低密度リポ蛋白; 15-lipoxygenase; サイトカイン

メイラード反応後期段階生成物(AGE)は,500μg/mlまで容量依存的にマクロファージによる酸化低密度リポ蛋白(ox-LDL)生成を促進した。これはマクロファージ非存在下では認められないことから,AGEがマクロファージを介して,ox-LDL生成を促進していると考えられた。また,15-lipoxygenase(15-LO)の阻害薬であるETYAをAGEと共にマクロファージ培地に添加したところ,AGEによるox-LDL生成促進は認められなかった。さらに,[C^<14>]linolateを用いて15-LOの代謝産物である13-hydroperoxyoctadecadienoic(13-HODE)を測定したところ,AGE添加群で有意に13-HODE生成が亢進していた。これらのことから,マクロファージを介したAGEによるox-LDL生成促進には,15-LOが関与していることが示された。そこで,15-LOのgene expressionに関与していることが示されているIL-4とIL-13が,AGEによりマクロファージから誘導されているのか確認した。IL-4,IL-13共にAGEによりマクロファージから誘導されなかった。このことから,AGEによる15-LOの活性促進にサイトカインの関与は少なく,別の促進経路が存在すると考えられた。現在,AGEによる酸化的ストレスが直接NF-κBなどの核内転写因子を活性化して,gene expressionに関与していることが示されている。今後は,AGEによる15-LO活性機構を解明するため,核内転写因子の関与についても検討してく予定である。

500 μg/ml of AGE promoted the production of ox-LDL in a capacity-dependent manner. In the future, we will continue to promote the production of ox-LDL. The inhibition of 15-lipoxygenase(15-LO) by ETYA and AGE was investigated. In addition,[C^<14>]linolate was used to determine the metabolite of 15-LO, 13-hydroperoxyoctadecadienoic(13-HODE), and AGE was added to intentionally increase the production of 13-HODE. 15-LO is the most important factor in the development of LDL. 15-LO gene expression is associated with IL-4 and IL-13, and is identified by AGE. IL-4,IL-13 are commonly referred to as "IL-4, IL-13." The activity of 15-LO is promoted by the activity of 15-LO, and the activity of 15-LO is promoted by 15-LO. At present, the acidification of AGE is directly related to the activation of NF-κB and nuclear transcription factors, and gene expression is related to the expression of NF-κB. In the future, the 15-LO activity mechanism of AGE will be clarified, and the relationship between nuclear writing factors will be discussed.