レプチンの脂質代謝調節作用と動脈硬化に及ぼす意義

瘦素对脂质代谢的调节作用及其对动脉硬化的意义

• 批准号: 11770656
• 负责人: 松岡 直樹
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Research Institute for Production Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770656/
• 关键词: レプチン; トランスジェニックマウス; リポ蛋白リパーゼ; 中性脂肪; MTP

レプチンは、強力な摂食抑制作用とエネルギー消費亢進作用をはじめ多彩な作用を発揮するが、脂質代謝に及ぼす作用に関しては、その詳細は未だ明らかでない。一方で、レプチン過剰発現トランスジェニックマウス(Skinny mouse)において対照マウスに比し、中性脂肪の低下を認めており、摂食抑制・エネルギー消費亢進作用以外のレプチンの直接的、間接的な血中脂質代謝調節への作用の可能性が示唆されている。そこで、今年度は、1)血中糖脂質パラメータの測定、2)食餌負荷時、絶食時の連続濃度勾配超遠心法ならびにHPLCを用いたリポタンパク分画の測定、3)肝臓重量、肝臓内の中性脂肪含量の測定ならびに組織学的検討、4)オリーブオイル負荷試験における血中中性脂肪の変化の測定、5)脂質代謝において重要な分子の遺伝子発現量の比較、6)リポ蛋白リパーゼ活性の測定を行いレプチンの脂質代謝改善作用の可能性について検討した。その結果、Skinny mouseにおいて肝臓重量・肝臓重量あたりの中性脂肪含量は対照群に比し有意に低く、リポ蛋白リパーゼ活性の有意な上昇(1.4倍)をともなった中性脂肪(特にVLDL-TG)の低下、オリーブオイル負荷試験に於ける中性脂肪代謝亢進をみとめた。その機序は現段階においては明らかではない。しかしながら、Skinny mouseは対照群に比し血糖値には有意差を認めないものの、血中インスリン値は約1/3と有意に低下しており、Skinny mouseにおいてインスリン感受性の亢進が認めるとの益崎・小川らの報告(Diabetes 1999)も鑑みて、インスリン感受性改善を介した脂質代謝改善作用である可能性が示唆された。また、これらのことより肥満患者に対する、レプチンの肥満治療薬・糖代謝改善薬としての作用に加え脂質代謝改善薬としての作用の可能性が示唆された。

レプチンは, powerful な悂suppressive effect and エエネルギーconsumption-enhancing effect をはじめcolorful な effectを発水するが, lipid metabolism に和ぼすeffect に关しては, その Details は不だ明らかでない. Skinny mouse) において対色マウスに比し, neutral fat のlow をcognition めており, food suppression・エネルギーconsumption In addition to the stimulating effect, the possibility of a direct or indirect effect on blood lipid metabolism regulation is suggested.そこで, this year's は, 1) Measurement of blood glucose and lipid levels, 2) Hypertelecentric method of combining concentration during feed loading and hunger strikeにHPLC measurement using いたリポタンパク separation, 3) determination of liver weight and neutral fat content in the liver, and discussion of histology , 4) オリーブオイル stress test 験におけるMeasurement of the transformation of neutral fat in blood, 5) Important molecules of lipid metabolism の缝子Comparison of the actual amount, 6) Determination of the activity of リポ protein リパーゼの行いレプチンのThe possibility of improving lipid metabolism is determined.そのRESULTS,Skinny The weight of the liver of the mouse is lower than the neutral fat content of the liver, and the activity of the protein in the mouse is higher ( 1.4 times) VLDL-TG neutral fat (VLDL-TG) is lowered, and VLDL-TG stress test is higher than neutral fat metabolism hypertrophy. The order of the machine is the current stage of the game.しかしながら、Skinny mouseは対淳に比しBlood sugar には intentionally low をcognize めないものの, blood in the インスリン値は about 1/3 と intentional にlow しており, Skinny Report on the hypersensitivity of the mouse by Masaki and Ogawa (Diabetes) 1999) The sensitivity improvement effect of も见みて and インスリンを中したlipid metabolism improving effect and the possibility of improvement are shown. Treatment of また、これらのことよりFat patient に対する、レプチンの发斀・Glycometabolism improvement The possibility of improving the action of 薬としての by adding lipid metabolism and improving the action of 薬としての is suggested by the possibility.