肝再生時肝類洞内皮細胞構築と血管新生制御物質の影響に関する実験的研究

肝窦内皮细胞构建及血管生成调节剂在肝再生过程中作用的实验研究

• 批准号: 11770693
• 负责人: 小野 隆司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Shimane Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770693/
• 关键词: 肝再生; 血管新生; 血管新生因子; VEGF; flt-1; flk-1; angiopoietin; Tie-1; Tie

70%肝切除術後ラット再生肝を用いて、肝細胞、内皮細胞の増殖をbromodeoxyuridine(BrdU)の取り込みで評価した。RECA-1抗体を用いて内皮細胞を免疫染色し、類洞内皮細胞の肝組織中に占める割合をmicrovessel density(MVD)として画像解析により評価した。肝細胞および内皮細胞によるBrdUの取り込みは、各々肝切除後24時間、72時間にピークをみとめた。MVDは肝切除前8.4%から72時間5.6%(p<0.05,vs.肝切除前)まで減少し96時間には8.0%(p<0.05,vs.72時間)と増加を認めた。肝細胞の増殖により内皮細胞の肝組織に占める割合は72時間まで低下した。類洞内皮細胞の増殖は肝切後72時間がピークで、24時間後に類洞形成はピークを示した。血管新生因子とその受容体のmRNAの発現をRT-PCRを用いて解析した。VEGFは肝切後48時間から増加を認め(P=0.0435vs.Oh)、72時間でピークに達した(P=0.0339vs.Oh)。angiopoietin-1は肝切後72時間から増加を認め(P=0.0163vs.Oh)、96時間にピークに達した(P=0.0470vs.Oh)。flk-1は肝切後48時間から96時間に増加を認めた。angiopoietin-2は肝切直後から増加を認め、以後漸増し168時間にピークに達した。flt-1は肝切後24時間にピークに達した(P=0.0143vs.Oh)。flk-1は肝切後48時間から増加を認め(P=0.0090vs.Oh)、48時間から120時間まで発現の増加を示した。Tie-1(P=0.0490vs.Oh)、Tie-2(P=0.0413vs.Oh)は共に肝切後96時間にピークを認めた。以上を第35回日本肝臓学会総会、第100回日本外科学会総会で発表した。論文はJournal of Hepatologyに現在in press中である。

70% liver resection after liver regeneration, liver cells, endothelial cell proliferation bromodeoxyuridine (BrdU) and evaluation RECA-1 antibody was used to immunstain endothelial cells and evaluate microvessel density (MVD) in liver tissue. The liver cells and endothelial cells were removed at 24 hours and 72 hours after hepatectomy. MVD decreased by 8.4%(p <0.05, vs. prehepatectomy) before hepatectomy, decreased by 5.6%(p <0.05, vs. prehepatectomy) at 72 days, decreased by 8.0%(p <0.05, vs. prehepatectomy) at 96 days, and increased by 5.6%(p <0.05, vs. prehepatectomy) at 72 days. Liver cell proliferation, endothelial cell and liver tissue occupation decreased after 72 days of dissection. The proliferation of cavity-like endothelial cells occurred 72 hours after liver resection, and cavity-like formation occurred 24 hours later. mRNA expression of angiogenic factors and receptors was analyzed by RT-PCR. VEGF increased 48 times after hepatectomy (P = 0.0435 vs. Oh) and reached 72 times after hepatectomy (P = 0.0339 vs. Oh). Angiopoietin-1 increased at 72 time points (P = 0.0163 vs. Oh) and reached at 96 time points (P = 0.0470 vs. Oh) after liver resection. flk-1 48 hours after liver cut angiopoietta-2- flt-1 was 24 hours after liver resection (P = 0.0143 vs. Oh). flk-1 increased at 48 hours after liver resection (P = 0.0090vs.Oh), and increased at 48 hours after liver resection (P = 120 hours). Tie-1 (P = 0.0490vs.Oh), Tie-2 (P = 0.0413vs.Oh), and Tie-1 (P = 0.0490vs.Oh), Tie-2 (P = 0.0413vs.Oh), Tie-1 (P = 0.0490vs.Oh), Tie-2 (P = 0.0490vs.Oh), Tie-1 (P = 0.0490vs.Oh), Tie-2 (P = 0.0413vs.Oh), Tie-1 (P = 0.0490vs.Oh), Tie-2 (P = 0.0490vs.Oh), Tie-1 (P = 0.0490vs.Oh), Tie-2 (P = 0.0490vs.Oh), Tie-1 (P = 0.0490vs.Oh), Tie-2 (P = 0.0413vs. The 35th Japan Liver Society Meeting and the 100th Japan Surgical Society Meeting were held. Journal of Hepatology Now in press

项目成果

Takashi Sato: "Sinusoinal endothelial cell proliferation and expression of angiogenesis/Tie family in regenerating rat liver."Journal of Hepatology. (in press).

Takashi Sato：“再生大鼠肝脏中窦内皮细胞增殖和血管生成/Tie 家族的表达。”肝脏病学杂志。