低酸素領域と血管新生因子のダブルターゲティング標識薬剤によるRI治療への挑戦

使用针对缺氧区域和血管生成因子的双靶向标记药物对 RI 治疗的挑战

• 批准号: 21659281
• 负责人: 久下 裕司
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659281/
• 关键词: 放射線; 癌; 治療

本研究は、腫瘍における低酸素領域とそれにともない発現する血管新生因子(チミジンボスホリラーゼ:TP)のダブルターゲットとするアイソトープ治療のためのI-131標識薬剤を合成し、その有効性と限界明らかにすることを目的とする。平成21年度において目的とする化合物(5I-6NIMUとI-AIMU)とその合成法を確立した。平成22年度は、その合成法を標識合成法へ応用すべく以下検討を行った。1.放射性ヨウ素標識体5-ヨード-6-ニトロイミダゾールメチルウラシル([^<125>I]5I-6NIMU)の合成6-ニトロイミダゾールメチルウラシルを[^<125>I]NISにより放射性ヨウ素標識化を行った。目的とする[^<125>I]5I-6NIMUの生成を高収率で確認できた。しかしながら単離精製後、溶媒留去の操作において放射化学的純度の低下(分解)が確認された。また、室温下1～2時間の保存において放射化学的純度の低下を認めた。2.放射性ヨウ素標識体5-ヨード-6-アミノミダゾールメチルウラシル([^<125>I]I-AIMU)標品の合成経路と同様に、[^<125>I]5I-6NIMUをメタノール・アンモニア水中水素雰囲気下10%パラジウム炭素により還元反応を実施した。しかしながら[^<125>I]I-AIMUを得ることに成功していない。その原因として原料[^<125>I]5I-6NIMUおよび成績体[^<125>I]I-AIMUの不安定さが考えられた。5I-6NIMU及びI-AIMUの合成法に従い、放射性ヨウ素を用いた標識合成へ応用した。[^<125>I]5I-6NIMUの放射化学的純度は90%であったが、目的とする放射性ヨウ素化合物を得ることに成功し、アイソトープ治療のためのI-131標識薬剤への展開が示唆された。[^<125>I]I-AIMUを得ることに成功しておらず合成経路を再検討中である。

This study aims to synthesize and limit the expression of angiogenic factors (angiogenic factors:TP) in the low-acid domain and in the treatment of tumors. The synthetic method of compound (5I-6NIMU-I-AIMU) was established. In 2012, the following methods were used to identify the synthesis method. 1. Synthesis of 5-D-6<125>-D-6-D<125>- Objective: <125>To confirm the high yield of 5I-6NIMU. After separation and purification, the solvent was removed and the radiochemical purity was reduced (decomposed). The purity of radiochemistry is low when stored at room temperature for 1~2 days. 2. The synthetic route of the radioactive element marker 5-D-6-A is similar to that of the [^<125>I]I-AIMU standard, and the [^<125>I]5I-6NIMU is implemented in the presence of 10% carbon in water. I-AIMU <125>was successful. The reason for this is that the material [^<125>I]5I-6NIMU is unstable and the material [^<125>I]I-AIMU is unstable. 5I-6NIMU and I-AIMU synthesis method, radioactive elements used in the identification of synthesis The <125>radiochemical purity of [^ I]5I-6NIMU was 90%, and the development of I-131 labeled compounds was successfully demonstrated. [^<125>I]I-AIMU was successful in the synthesis of the circuit.

项目成果

チミジンホスホリラーゼを標的とする新規腫瘍イメージング剤の開発:siRNA導入による腫瘍細胞への集積低下

开发针对胸苷磷酸化酶的新型肿瘤显像剂：通过引入siRNA减少其在肿瘤细胞中的积累

• 发表时间: 2010
• 作者: 李花;他
• 通讯作者: 他

[11C]phosgene を用いるoxo-imidazolidinylmethyluracil の合成とがんイメージングプローブへの応用

[11C]光气合成氧代咪唑烷基甲基尿嘧啶及其在癌症成像探针中的应用

• 发表时间: 2010
• 作者: S.Akishima;S.Matsushita;K.Hyodo;他;関興一・西嶋剣一・高橋正幸・趙松吉・向田理恵・秋澤宏行・久下裕司・玉木長良・大倉一枝
• 通讯作者: 関興一・西嶋剣一・高橋正幸・趙松吉・向田理恵・秋澤宏行・久下裕司・玉木長良・大倉一枝

A novel radiolabeled probe for molecular imaging of thymidine phosphorylase : Suppressed accumulation into tumor cells by target gene knockdown

用于胸苷磷酸化酶分子成像的新型放射性标记探针：通过靶基因敲低抑制在肿瘤细胞中的积累

• 发表时间: 2010
• 作者: H.Li;et al.
• 通讯作者: et al.

放射性がん血管新生イメージングプローブの創製

放射性癌症血管生成成像探针的研制

• 发表时间: 2010
• 作者: 大倉一枝;他
• 通讯作者: 他

In vitro and in vivo evaluations of a radioiodinated thymidine phosphorylase inhibitor as a tumor diagnostic agent for angiogenic enzyme imaging

• DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2010.01.005
• 发表时间: 2010-05-01
• 期刊: NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Akizawa, Hiromichi;Zhao, Songji;Ohkura, Kazue
• 通讯作者: Ohkura, Kazue