細胞接着障害及びシグナル伝達系阻害による大腸癌転移抑制に関する研究

细胞粘附紊乱及信号转导系统抑制抑制结直肠癌转移的研究

• 批准号: 11770720
• 负责人: 斎藤 登
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770720/
• 关键词: 細胞接着; シグナル伝達系; 接着分子; 転移メカニズム; 転移抑制; 転移モデル; フィブロネクチン; 細胞増殖因子; 細胞接着阻害; 肝転移; 肺転移; 細胞接着ドメイン; TGF-β

本研究においては転移メカニズムの抑制をはかるため、大腸癌肝転移を動物実験モデルで再現し、細胞接着阻害およびシグナル伝達阻害による転移抑制の可能性を検討すべく研究遂行した。[細胞接着阻害]ラット自然転移モデル(肝・肺転移)は、ラット由来大腸癌細胞を用いて肝-肺指向性細胞株の継代〜移植繰り返し樹立した。細胞接着阻害はfibronectin tryptic digestよりgelatin affinity column chromatography法にて単離・精製したfibronectin fragment(75kDa)を用いて検討した。In vitroにおいてはtype IV collagenを基質としたプレート上で癌細胞との接着阻害を実験し、濃度依存的に抑制結果を示した(max40%抑制)。In vivoにおいては転移モデル上で癌細胞注入と同日にfibronectin fragmentも投与し、100μg/mlでmax50%の抑制を示した。Lamininのcell binding domainを低温操作下に精製進める工夫したが、単一施設では設備的に限界で今後の継続課題となった。[シグナル伝達系阻害]2種類のNDPキナーゼ/nm23アイソフォーム(18kDa)は細胞内局在が異なり、GTP結合蛋白質を介する転移のシグナル伝達系に重要な因子であるため、当初はそのアイソフォームに特異的アミノ酸配列を持つペプチドを検索したが、有意なものが見つからずシグナル伝達系のなかでも細胞増殖因子EGFR阻害作用をもつZD1839(4-(3-Chloro-4-fluorophenyl amino)-7-methoxy-6-(3-(4-morpholinyl)propoxy)quinazolineを用いた実験系の開始に到り、研究年限を迎えた。今後の展開は細胞接着阻害と血管新生阻害剤との併用で確認された効果に匹敵、ないし上回る抑制率が期待される。

This study に お い て は planning move メ カ ニ ズ ム の inhibit を は か る た め, colorectal liver planning move を animals be 験 モ デ ル で reappearance し, cells and resistance against お よ び シ グ ナ ル 伝 for resistance against に よ る planning shift inhibiting の possibility を beg す 検 べ く research carries out し た. [cells then resistance against] ラ ッ ト natural planning move モ デ ル (liver, lung planning to move) は, ラ ッ ト origin を colorectal cancer cells with い て liver cell lines - lung directivity の 継 generation ~ transplant Qiao り return し set し た. The cells then inhibit the <s:1> fibronectin tryptic digestよ <s:1> gelatin affinity column chromatography にて単 to isolate and refine the <s:1> たfibronectin fragment(75kDa)を and use the <s:1> て検 to extract the <s:1> た. The In vitro に お い て は type IV collagen を matrix と し た プ レ ー ト で on cancer cells と の then resistance against を be 験 し and concentration dependent に inhibiting results を し た (restrain max40%). The In vivo に お い て は planning move モ デ ル で on cancer cells into と on the same day に fibronectin fragments も and し, 100 mu g/ml で max50% の inhibit を shown し た. Laminin の cell binding domain を に under low temperature operating refined into め る time し た が, 単 a set で は equipment に limit で future の 継 続 subject と な っ た. [シ グ ナ ル 伝 of series resistance against] 2 kinds の NDP キ ナ ー ゼ / nm23 ア イ ソ フ ォ ー ム bureau (18 kda) は cell in が な り, GTP binding protein made を interface す る planning move の シ グ ナ ル 伝 department に important な factor で あ る た め, original は そ の ア イ ソ フ ォ ー ム に specific ア ミ ノ acid with column を hold つ ペ プ チ ド を 検 cable し た See が, intentionally な も の が つ か ら ず シ グ ナ ル 伝 da is の な か で も cells raised colonization factor EGFR inhibitor against を も つ ZD1839 (4 - (3 - Chloro - 4 - fluorophenyl amino)-7-methoxy-6-(3-(4-morpholinyl)propoxy)quinazolineを started with the を た experimental system に to, and the research period is を to えた. Future の expand は cells then resistance harm to と angiogenesis inhibitor tonic と の and で confirm さ れ た unseen fruit に match, な い し last る inhibition rate が expect さ れ る.

项目成果

斎藤 登,亀岡 信悟,他: "大腸癌の肝転移機序の検討-細胞接着分子よりみて-"東京女子医科大学総合研究所紀要. 19. 43-44 (1999)

Noboru Saito、Shingo Kameoka 等：“大肠癌肝转移机制的检查 - 从细胞粘附分子的角度 -” 东京女子医科大学研究所通报 19. 43-44 (1999)。

斎藤 登,亀岡 信悟,他: "癌転移抑制療法の基礎実験"東京女子医科大学実験動物中央施設年報. 3. 41 (1999)

Noboru Saito、Shingo Kameoka 等：“癌症转移抑制疗法的基础实验”东京女子医科大学实验动物中心设施年度报告（1999 年）。

斎藤登 他: "大腸癌の転移機構に関する検討-接着分子及び遺伝子の面より-"東京女子医科大学総合研究所紀要. 20. 39-40 (2000)

Noboru Saito 等：“结直肠癌转移机制的研究——从粘附分子和基因的角度——”东京女子医科大学研究所通报。20. 39-40 (2000)。

斎藤登 他: "癌転移抑制療法の基礎実験"東京女子医科大学実験動物中央施設年報. 5. 36 (2001)

Noboru Saito 等：“癌症转移抑制治疗的基础实验”东京女子医科大学实验动物中心设施年度报告 5. 36 (2001)。