慢性関節リウマチにおける骨破壊のメカニズムに対する研究

类风湿性关节炎骨质破坏机制研究

• 批准号: 11770806
• 负责人: 藤川 陽祐
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770806/
• 关键词: 慢性関節リウマチ; 骨破壊; 破骨細胞; 滑膜細胞; 骨・関節破壊

平成11年度の実績慢性関節リウマチ(RA)の滑膜組織より採取した滑膜細胞や末梢血中の単核球を骨芽細胞の非存在下で、ヒト・マクロファージ・コロニー刺激因子(M-CSF)と可容性の破骨細胞分化誘導因子(ODF)を加えることにより、酒石酸抵抗性酸フォスファターゼ(TRAP)染色に陽性でビトロネクチン・レセプター(VNR)を有する多核の巨細胞が多数形成される。これらの多核巨細胞は、カテプシンK抗体にも陽性に染まり象牙切片上に吸収窩を形成することから、破骨細胞である。つまりRA滑膜細胞やRA患者の末梢血中の単核球はM-CSFとODFの存在下で破骨細胞に分化し骨吸収を行うことが判明した。これとは別に、RA滑膜細胞や末梢血中の単核球をM-CSFと活性型ビタミンD3の存在下で、ラットの骨芽細胞株細胞であるUMR106と共存培養すると破骨細胞が形成されることはすでに報告してきた。この共存培養系に破骨細胞形成抑制因子(OCIF)を加えると濃度依存性に破骨細胞の形成と骨吸収活性が抑制された。このことから、この共存培養系はODFを介して破骨細胞の分化活性化を行っていることが判明した。平成12年度の実績RA患者の海面骨を長期培養し、骨芽細胞様細胞を作成しin vitroでの破骨細胞分化支持能力について検討した。RA患者の海面骨より作成された骨芽細胞様細胞は、in vitroにおいてヒトの末梢血単球を破骨細胞へ分化させる支持能力があることが解明された。

In the absence of synovial cells and osteoblast cells in peripheral blood, the content of osteoclast differentiation-inducing factor (ODF) was increased by increasing the content of osteoclast differentiation-inducing factor (M-CSF). Tartrate-resistant acid-resistant protein (TRAP) staining was positive, and multinucleated giant cells (VNR) were mostly formed. These multinucleated giant cells are positive for antibodies, and they are positive for osteoclasts. In RA synovial cells and RA patients, osteoclast differentiation and bone resorption were identified in the presence of M-CSF and ODF. In the presence of M-CSF and active-type D3 in synovial cells and peripheral blood, osteoclast formation was reported in UMR106 and blue shift culture. Osteoclast formation inhibitory factor (OCIF) increases and inhibits osteoclast formation and bone resorption activity in a concentration-dependent manner. The differentiation and activation of osteoclast cells were identified by ODF. In 2012, we examined the ability of osteoclast differentiation and support in vitro for long-term bone culture and bone bud cell formation in RA patients. The bone marrow cells of RA patients were formed in vitro and the osteoclast cells were differentiated in vitro.