脊髄での痛みの伝達におけるグルタミン酸放出機構と脂質細胞内情報伝達との関連の研究

脊髓疼痛传递中谷氨酸释放机制与脂质细胞内信号传递关系的研究

• 批准号: 11770845
• 负责人: 篠村 徹太郎
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770845/
• 关键词: 疼痛; グルタミン酸; 脊髄; フォスフォリパーゼ; 蛋白リン酸化酵素C; シナプトソーム; シナプトニューロソーム; 痛み

脊髄の神経のモデルを用いて、グルタミン酸放出機構と脂質細胞内情報伝達機構との関連を痛みと関連づけて研究することが本研究の目的である。グルタミン酸放出機構の研究では、脊髄シナプスのモデルとされるシナプトソームだけでなく、シナプトニューロソームという標本が用い得ることを証明した。またその脊髄由来シナプトニューロソームにおいては、蛋白リン酸化酵素Cの活性化物質Tetradecanoyl Phorbol Acetateがグルタミン酸放出を増加させることを証明した。蛋白リン酸化酵素Aの活性化物質は無効であった。以上を論文発表した。この研究中にシナプトソームとシナプトニューロソームでは、同じ蛋白量当たりのグルタミン酸放出量は、脊髄では大脳皮質の100分の1であることを発見した。脊髄標本ではタンパク質当たりの神経伝達物質が少なく、神経生化学的な研究が難しい。以上の結果より、脂質細胞内情報伝達の研究は大脳皮質シナプトソームで実験を行った。大脳皮質シナプトソームでは代謝性グルタミン酸受容体(mGluR)刺激によって、フォスフォリパーゼC(PLC)が活性化されてジアシルグリセロール(DAG)が増加するというスペイングループの報告がある。その追試を試みたが、結局スペイングループの条件では決してDAGの変化は測れないことを証明した。どのような測定方法を用いてもPLC活性は上がらない。同じ条件で、フォスフォリパーゼD(PLD)の活性を測ると、PLD活性は増加していた。細胞内での重要な脂質情報伝達物質であるDAGは、mGluR刺激により増加するが、シナプトソームにおいて産生されるDAGはPLCでなく活性化されたPLD由来であることを証明した。以上を論文発表した。大脳皮質由来のシナプトソームを用いて、疼痛関連ペプチドであるノシセプチンの作用を研究中である。論文発表を予定している。

Spinal marrow の god 経 の モ デ ル を with い て, グ ル タ ミ ン acid release intelligence agencies と lipid cell 伝 of institutions と の masato even を pain み と masato even づ け て research す る こ と が の purpose this study で あ る. グ ル タ ミ ン acid release institution の research で は, spinal marrow シ ナ プ ス の モ デ ル と さ れ る シ ナ プ ト ソ ー ム だ け で な く, シ ナ プ ト ニ ュ ー ロ ソ ー ム と い う specimen が use い る こ と を prove し た. ま た そ の spinal marrow origin シ ナ プ ト ニ ュ ー ロ ソ ー ム に お い て リ は, protein C の ン acidification enzyme activeness material Tetradecanoyl Phorbol Acetate が グ ル タ ミ ン acid release を raised plus さ せ る こ と を prove し た. Protein リ <s:1> acidifying enzyme A <s:1> active substance リ ineffective であった. The above を paper is published in た. こ の study に シ ナ プ ト ソ ー ム と シ ナ プ ト ニ ュ ー ロ ソ ー ム で は, with じ protein quantity when た り の グ ル タ ミ ン acid release quantity は, spinal marrow で は big 脳 cortex の 100 の 1 で あ る こ と を 発 see し た. Spinal marrow specimen で は タ ン パ ク mass when た り の god 経 伝 of less material が な く, god 経 な biochemistry study が difficult し い. The above <s:1> results よ and lipid intracellular information 伝 reach the <s:1> study of the <s:1> large 脳 cortex シナプトソ and ムで experiments を and った. Big 脳 cortex シ ナ プ ト ソ ー ム で は metabolic グ ル タ ミ ン acid under let body (mGluR) に よ っ て, フ ォ ス フ ォ リ パ ー ゼ C (PLC) が activeness さ れ て ジ ア シ ル グ リ セ ロ ー ル (DAG) が raised す る と い う ス ペ イ ン グ ル ー プ の report が あ る. そ の after try を み た が, ending ス ペ イ ン グ ル ー プ の conditions で は definitely し て DAG の variations change は measuring れ な い こ と を prove し た. The determination method of <s:1> ような ような is を using the activity of ような PLC on がらな がらな. Under the same じ conditions, で and フォスフォリパ ゼ ゼD(PLD) <s:1> activity を were measured to show that ると and PLD activity <s:1> increased by て て た た た た. Intracellular で の な lipid intelligence 伝 of important material で あ る DAG は, mGluR stimulation に よ り raised plus す る が, シ ナ プ ト ソ ー ム に お い て produce さ れ る DAG は PLC で な く activeness さ れ た PLD origin で あ る こ と を prove し た. The above を paper is published in た. The large 脳 cortex is derived from シナプトソ ムを ムを ムを and is associated with て て and pain. Youdaoplaceholder6 in the を study. The publication list of the paper を approved publication て て る る.

项目成果

Tetsutaro Shinomura et al.: "Clonidine inhibits and phorbol acetate activates glutamate release from rat spinal synaptoneurosomes"Anesthesia and Analgesia. 88. 1401-1405 (1999)

Tetsutaro Shinomura 等人：“可乐定抑制大鼠脊髓突触神经体释放谷氨酸，而醋酸佛波醇则激活谷氨酸释放”麻醉和镇痛。

T.Shinomura et al.: "Clonidine inhibits and phorbol acetate activates glutamate release from rat spinal synaptoneurosomes"Anesthesia and Analgesia. 88. 1401-1405 (1999)

T.Shinomura 等人：“可乐定抑制大鼠脊髓突触神经体释放谷氨酸，而醋酸佛波醇则激活谷氨酸释放”麻醉和镇痛。

T.Shinomura et al.: "Activation of phospholipase D by metabotropic glutamate receptor agonists in rat cerebrocortical synaptosomes"British Journal of Pharmacology. 131. 1011-1018 (2000)

T.Shinomura 等人：“大鼠脑皮质突触体中代谢型谷氨酸受体激动剂对磷脂酶 D 的激活”英国药理学杂志。