オピオイド受容体の細胞内情報伝達機構における情報因子ホスホリパーゼA_2の役割

信息因子磷脂酶A_2在阿片受体细胞内信号传导机制中的作用

• 批准号: 07771231
• 负责人: 篠村 徹太郎
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771231/
• 关键词: オピオイド; ホスホリパーゼ; 細胞内情報伝達

疼痛治療に用いられてきた薬剤のなかでもっとも強力な物質は、麻薬性鎮痛物質である。麻薬性鎮痛物質は細胞表面のオピオイド受容体に結合して鎮痛効果を発揮する。しかしながら、オピオイド受容体の細胞内での情報伝達機構はサイクリックAMPを介するもの以外未だに確立されていない。オピオイド受容体の細胞内情報伝達機構において脂肪酸の関与を明かにするために、オピオイド受容体のホスホリパーゼA2に及ぼす影響を調べた。オピオイドδサブタイプを発現している神経由来の細胞NG-108にオピオイドμサブタイプを発現させた細胞を用いて用いてホスホリパーゼA2の活性を測定した。測定方法は脂肪酸毎に定量できるDoleの方法を用いた。測定した不飽和脂肪酸は、ガンマーリノレン酸、アラキドン酸、リノール酸、オレイン酸の4種類であった。飽和脂肪酸のパルミチン酸とステアリン酸の2種類を同時に定量した。10μMモルヒネの1から10分間の刺激によって4種類の不飽和脂肪酸の濃度は減少した。その低下は特にアラキドン酸に著明に現われた。飽和脂肪酸には有意な変化は認められなかった。この結果はモルヒネのオピオイドのμ受容体の刺激によってホスホリパーゼA2の活性を低下させることを示唆する。ホスホリパーゼA2が選択的に産生すると考えられているアラキドン酸の変化が大きかったことも裏付けになると考えられる。実験結果としてはデータの変動がやや大きく、測定方法の再検討が必要である。Doleの方法によるならばHPLCカラムの変更、そのほかの方法によるならば放射性同位元素による細胞ラベルなども実験精度をあげるために検討してみたい。本年度の実験からは、神経由来細胞においてオピオイドのμ受容体の刺激により不飽和脂肪酸特にアラキドン酸の産生が抑制され、ホスホリパーゼA2の活性抑制が示唆された。

Pain treatment uses strong substances and narcotic analgesics. Analgesic substances bind to receptors on the cell surface to produce analgesic effects. The information transmission mechanism in the cell of the receptor is not established except in the medium of the receptor. The relationship between fatty acids and intracellular information transfer mechanism of the receptor is modulated. The activity of NG-108 cells was determined by the activity of NG-108 cells. Determination of fatty acids in the quantitative analysis of Dole method 4 kinds of unsaturated fatty acids were determined. Saturated fatty acids are quantified simultaneously in two types of fatty acids. The concentrations of 4 unsaturated fatty acids decreased after stimulation for 1 to 10 minutes at 10μM. The lower part of the body is the lower part of the body. Saturated fatty acids are intentionally converted. The results showed that the activity of A2 was decreased when the receptor was stimulated. The first is the first time that a child has been born. It is necessary to re-examine the determination method. Dole's method is based on the analysis of the accuracy of the HPLC system. This year's results showed that the production of unsaturated fatty acids and the activity of A2 were inhibited by the stimulation of receptors in neurogenic cells.

项目成果

Shinomura-T, Nakao-S, Mori-K: "Reduction of depolarization-induced glutamate release by heme oxygenase inhibitan: possible role of carbon monoxide in synaptic transmission" Neuroscience Letters. 166. 131-134 (1994)

Shinomura-T、Nakao-S、Mori-K：“血红素加氧酶抑制剂减少去极化诱导的谷氨酸释放：一氧化碳在突触传递中的可能作用”神经科学快报。

Adachi T. Shinomura T. Nakao S. et al.: "Chronic treatment with hilric oxide synthase(NOS)inhibitor profoundly reduces cerebellar NOS activity and cyclic guanosine monophosphate but does not modify Mutinan alveolr anesthetis cenciscation" Anesthes, a and

Adachi T. Shinomura T. Nakao S. 等人：“用胃酸合酶 (NOS) 抑制剂进行长期治疗可显着降低小脑 NOS 活性和环磷酸鸟苷，但不会改变 Mutinan 肺泡麻醉的麻醉效果”

Shinomura-T, Nakao-S, Mori-K: "Zinc protoporphyrin, an inhibitor of carbon monoxide synthesis, redues glutamak release from synaptoneurosomes" Neurochemical Research. 20. 334-335 (1995)

Shinomura-T、Nakao-S、Mori-K：“锌原卟啉是一氧化碳合成的抑制剂，可减少突触神经小体中谷氨酸的释放”神经化学研究。

Osawa M. Shinomura T. Murakawa M Mori K: "Compound A Concentration and the temperature of Co_2 absor bents during low-flow ssesoflurane anesthesia in surgical patients" Journal of Anesthesia. 9. 1-5 (1995)

Osawa M. Shinomura T. Murakawa M Mori K：“手术患者低流量 ssesoflurane 麻醉期间化合物 A 浓度和 Co_2 吸收弯曲温度”《麻醉杂志》。