術後遷延痛における脊髄グルタミン酸トランスポーターの役割に関する検討

脊髓谷氨酸转运蛋白在术后长时间疼痛中的作用研究

• 批准号: 21K08995
• 负责人: 賀来 隆治
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: Mie University (2022)Okayama University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08995/
• 关键词: 慢性疼痛; グルタミン酸トランスポーター; 術後遷延痛; 慢性痛; 下行性疼痛抑制系

Glutamate transporter-1(GLT-1) はアストロサイト特異的グルタミン酸トランスポーターであり、シナプス間隙のグルタミン酸濃度の恒常性を保つ。GLT-1 と慢性痛の関連として、in vitroで Primary astrocyte にα1受容体作動薬を投与すると用量依存性にGLT-1 発現が抑制すること、in vivoでmodified Spared Nerve Injury(SNI)モデルラッ トの両側脊髄でGLT-1 の発現が低下すること、両側脊髄でノルアドレナリンが一過性に増加すること、健側でも疼痛閾値の低下 (mirror image pain, MIP) が生じることが報告されている。我々は昨年度、MIPの機序として脊髄アストロサイトの GLT-1 発現とアドレナリン受容体の関係を検討した結果、in vitroでは、ノルアドレナリン3μM投与下にフェントラミンを投与すると、GLT-1 発現は完全に回復したが、α1A, α1D 受容体阻害剤投与では、部分的な回復にとどまった。in vivoでは、モデル作成3日目に両足底の疼痛閾値低下を認め、α1受容体阻害剤200μg投与群では患側疼痛閾値の変化を認めなかったが、10日目の健側疼痛閾値は改善した。以上の結果を、Acta Med Okayama 2022 Vol.76, No3, pp.255-63に報告した。その後、Spinal Nerve Ligation(SNL)モデルに対しても同様の実験を行い、脊髄における神経伝達物質であるBrain-derived neurotrophic factor(BDNF)の変化について検討を加えた。

Glutamate from 1 (GLT) は ア ス ト ロ サ イ ト specific グ ル タ ミ ン acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー で あ り, シ ナ プ ス clearance の グ ル タ ミ ン acid concentration の constancy を つ. GLT 1 と chronic pain の masato even と し て, the in vitro で Primary astrocyte に alpha 1 by the capacity of body actuation 薬 を cast with す る と dosage dependence に GLT 1 発 now が inhibit す る こ と, the in vivo で modified Spared Nerve Injury (SNI) モ デ ル ラ ッ ト の struck lateral spinal marrow で GLT 1 の 発 now low が す る こ と, struck side spinal marrow で ノ ル ア ド レ ナ リ ン が transient に raised plus す る こ と, the contralateral で も low pain threshold numerical の (mirror image pain, MIP) born が じ る こ と が report さ れ て い る. I 々 は last year, the MIP の machine sequence と し て spinal marrow ア ス ト ロ サ イ ト の GLT 1 発 now と ア ド レ ナ リ ン by let body の masato is を beg し 検 た results, the in vitro で は, ノ ル ア ド レ ナ リ ン under three microns and に フ ェ ン ト ラ ミ ン を cast with す る と and GLT 1 発 は now complete reply に し た が, alpha 1 a, The response of α1D receptor antagonist to で で and partial な to にと <s:1> まった まった まった. The in vivo で は, モ デ ル made 3 orders に struck a foot の low pain threshold numerical を recognize め, let the body resistance on alpha 1 tonic cast with 200 mu g group of で は side on pain threshold numerical の variations change を recognize め な か っ た が, 10 mesh の health side on pain threshold numerical は improve し た. The above <s:1> results を, Acta Med Okayama 2022 Vol.76, No3, pp.255-63に report た た. After そ の, Spinal Nerve Ligation (SNL) モ デ ル に し seaborne て も with others の be 験 を い, Spinal marrow に お け る god 経 伝 of material で あ る Brain - derived neurotrophic factor (BDNF) の variations change に つ い て を 検 please add え た.

项目成果

Phentolamine-induced spinal GLT-1 upregulation improve mirror image pain in SNI model rat

酚妥拉明诱导的脊髓 GLT-1 上调可改善 SNI 模型大鼠的镜像疼痛

• 发表时间: 2022
• 期刊: Acta Med Okayama
• 影响因子: 0.5
• 作者: Kosuke Nakatsuka;Yoshikazu Matsuoka;Masako Kurita;Ruilin Wan;Chika Tsuboi;Nobutaka Sue;Ryuii Kaku;and Hiroshi Morimatsu
• 通讯作者: and Hiroshi Morimatsu