抗痙攣薬、抗鬱薬のサブスタンス-P受容体、ムスカリン受容体に対する作用解明
阐明抗惊厥药和抗抑郁药对 P 物质受体和毒蕈碱受体的影响
基本信息
- 批准号:11770878
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 2000
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ペインクリニックにおいては、カルママゼピンなどの抗痙攣薬やイミプラミンなどの抗鬱薬が鎮痛作用を目的として広く使用されているが、未だにその作用機序は解明されていない。最近、G蛋白結合受容体であるサブスタンス-P受容体が疼痛発生に関与しているという報告がなされ、カルママゼピンなどの抗痙攣薬やイミプラミンなどの抗鬱薬が、サブスタンス-P受容体にどのように作用するか関心がもたれている。さらに、これらの抗痙攣薬、抗鬱薬は口渇感などの抗コリン作用があり臨床上問題になっているが、抗痙攣薬、抗鬱薬のムスカリン受容体に対する作用は詳しく解析されていない。一方、アフリカツメガエル卵母細胞発現系は、中枢神経系のG蛋白結合受容体に対する薬剤の作用を検討する実験系として広く使用されている。今回の研究においては抗痙攣薬の鎮痛効果、及びその副作用の機序を詳しく探る目的でアフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いて、(1)抗痙攣薬カルママゼピンと抗鬱薬イミプラミン、デシプラミンが、G蛋白結合受容体(サブスタンス-P受容体、ムスカリン受容体M1)にいかに作用するかを検討した結果、抗痙攣薬カルママゼピンと抗鬱薬イミプラミン、デシプラミンがサブスタンス-P受容体に対してはほとんど影響がなかったにもかかわらず、ムスカリン受容体M1には抑制効果を示したことを明らかにした(この結果は2000年度日本麻酔学会総会で発表)。(2)さらに、カルママゼピンとイミプラミンが受容体に作用するのか、あるいは細胞内に作用するのかを検討した結果、G蛋白を直接刺激するNaF刺激によるCl電流に関してはほとんど影響しないことより、イミプラミン、デシプラミンのムスカリン受容体M1には抑制効果は直接作用している可能性が示唆された。現在これらの抑制効果が、燐酸化酵素を介していることが明らかとなっているのかを検討している段階である。現段階では麻酔薬が何らかの形で細胞内の燐酸化酵素に影響している確証を得てすでに報告している(Mol Pharmacol,53:148-156,1998;J Parmacol Exp Thera Vol.281:1136-1143,1997 Eur J Pharmacol Vol.339:237-244,1997 Anesth Analg 84:190-195,1997)。さらに、今後は麻酔薬に限らず、筋弛緩薬、循環作動薬などの細胞内への影響を観察していく予定である。
The anticonvulsant agent is used for the purpose of relieving pain, and the mechanism of action is explained in detail. Recently, G-protein binding receptors have been reported to be associated with pain development and anticonvulsive agents, antidepressants, and the role of G-protein binding receptors in pain development. In addition, the anticonvulsive and antidepressant effects of these anticonvulsive and antidepressant drugs on oral and respiratory tract symptoms are analyzed in detail. A study of the role of G protein-binding receptors in oocyte development in the central nervous system The purpose of this study is to explore the analgesic effects of anticonvulsive agents and the mechanisms of their side effects.(1) Anticonvulsive agents and antidepressants are used in oocyte development.(The results were presented at the 2000 Annual Meeting of the Japanese Society of Narcotic Drugs. (2)The effect of G protein on Cl current in the receptor M1 was investigated. Now, the inhibition effect of phosphorylase is mediated in the middle of the stage. The present stage has been reported for the identification of the effects of narcotic drugs on intracellular phosphorylation enzymes (Mol Pharmacol,53:148- 156, 1998;J Parmacol Exp Thera Vol. 281:1136- 1143, 1997 Eur J Pharmacol Vol. 339:237- 244, 1997 Anesth Analg 84:190- 195, 1997). In the future, the effects of anesthesia, muscle relaxation, and cyclic activation on intracellular metabolism will be observed.
项目成果
期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Uryu K., et al.: "Inhibition by neuromuscular blocking drugs of norepinephrine transporter in cultured bovine adrenal medullary cells"Anesthesia & Analgesia. 91・3. 546-551 (2000)
Uryu K.等人:“培养牛肾上腺髓质细胞中去甲肾上腺素转运蛋白的神经肌肉阻断药物的抑制”麻醉与镇痛91·3(2000)。
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Jimi N.,et al.: "Inhibitory eddects of the intravenous anesthetic,ketamine,on rat mesangial cell proliferation"Anesthsia & Analgesia. 84. 190-195 (1997)
Jimi N.等人:“静脉麻醉剂氯胺酮对大鼠系膜细胞增殖的抑制作用”麻醉
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Minami K.,et al.: "Effects of ethanol and anesthetics on type 1 and 5 metabotropic glutamate receptors expressed in xenopus laevis oocytes"Molecular Pharmacology. 53. 148-156 (1998)
Minami K. 等人:“乙醇和麻醉剂对非洲爪蟾卵母细胞中表达的 1 型和 5 型代谢型谷氨酸受体的影响”分子药理学。
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Minami K., et al.: "Adrenomedullin inhibits the pressor effects and decrease in renal blood flow induced by norepinephrine or angiotensin II in anesthetized rats"Japanese Journal of Pharmacology. (in press).
Minami K.等人:“肾上腺髓质素抑制去甲肾上腺素或血管紧张素II在麻醉大鼠中引起的升压作用和肾血流量减少”《日本药理学杂志》。
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Minami K.,et al.: "Inhibition of 5-Hydrotryptamine type 2A receptor-induced currents by n-alcohols and anesthetics"Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 281. 1136-1143 (1997)
Minami K.等人:“正醇和麻醉剂对 5-羟色胺 2A 型受体诱导电流的抑制”药理学和实验治疗学杂志。
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南立 宏一郎其他文献
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