ヒスタミン・トランスポーターの阻害剤の開発

组胺转运蛋白抑制剂的开发

基本信息

批准号：
09877019
负责人：
渡邉建彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877019/
关键词：
ヒスタミントランスポーターシナプトゾームイミプラミン

项目摘要

ヒスタミン・トランスポーターの存否は決着していない。われわれは、ヒスタミン・トランスポーター活性を測定のために、ラット脳のシナプトゾーム分画を調製し、グルカミン存在下のブランク値として[^3H]ヒスタミンのシナプトゾームへの取込みをフィルター法で測定した。[^3H]ヒスタミン取込みは、コールドのヒスタミンにより2相性に阻害された(IC_<50>=51nM、5mM)。高親和性の部分が生理的取込み機構であると考えられるが、取込み量は、全体の20%に過ぎないので、今後の研究のためには、より多い取込み量を示す組織、細胞の検討が必要である。また、[^3H]ヒスタミン取込みは、Na^+依存性、かつ温度依存性であった。このアッセイ系を用いて、種々のモノアミン・トランスポーター阻害剤(三環系抗うつ薬、非定型的抗うつ薬、SSRI=特異的セロトニン再取込み阻害剤など)、ヒスタミンH1、H2、H3受容体アゴニスト、アンタゴニスト、イミダゾール環含有化合物などが、ヒスタミン・トランスポーター活性を阻害するかどうか検討した。これらのうち、イミプラミンの阻害が最も強かった(IC_<50>=17μM)。そこでイミプラミンの効果を確認するために、ラット脳スライスからの高濃度K^+によるヒスタミン遊離に対する影響を調べたところ、20μMのイミプラミンは、ヒスタミン遊離を290%増加させた。現在、脳マイクロダイアリシス法を用いてイミプラミンがヒスタミン遊離を増加させるか検討中である。

组胺转运蛋白的存在尚未解决。为了测量组胺转运蛋白的活性，我们制备了大鼠脑中的突触体级分，并在存在葡萄糖明的情况下将[^3H]组胺掺入突触体中为空白值。 [^3H]组胺摄取被冷组胺抑制（IC_ <50> = 51nm，5mm）。尽管高亲和力部分被认为是一种生理摄取机制，但摄取量仅占总数的20％，因此进一步的研究需要检查表现出较高摄取量的组织和细胞。此外，[^3H]组胺的摄取是Na^+ - 依赖性和温度依赖性。使用该测定系统，研究了各种单胺转运蛋白抑制剂（三环抗抑郁剂，非典型抗抑郁药，SSRIS，特异性5-羟色胺再摄取抑制剂等），组胺H1，H2，H2，H3受体激动剂，拮抗剂，拮抗剂，imidazole Ring-Compters和comptorins ander-intor instor instor instor instor intor intor intor instor intor instor instor instor instor infor infor instor instor。其中，氨ipramine的抑制作用是最强的（IC_ <50> =17μm）。为了确认丙咪嗪的作用，我们研究了高浓度的K^+对大鼠脑切片中组胺释放的影响，并发现20μM的丙咪嗪增加了组胺释放290％。目前，我们正在研究丙咪嗪是否使用脑微透析增加了组胺释放。