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軸索切断後の網膜神経節細胞が変性に至るメカニズムの解明

阐明轴突切除术后视网膜神经节细胞退化的机制

基本信息

批准号：
11771035
负责人：
若林毅俊
金额：
$ 0.32万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

Wistar ratの視神経を切断し、3日後に網膜を取り出しmRNAを抽出した。視神経切断を行わなかった眼球からの網膜をコントロールとしたsubtraction libraryを作成し、視神経切断後に発現が上昇する分子を単離した。その中の一つAIG5はBH3 domain only proteinの一種で神経栄養因子除去後の神経細胞死に関与していることが示唆されている分子に相同性がある。ラット網膜上でAIG5は視神経切断後12時間後から7日後まで発現が認められた。AIG5のmRNAに対してラット網膜切片上でIn situ hybridization histochemistryを行ったところ、視神経切断後の網膜神経節細胞にシグナルが認められた。このことは、AIG5が軸索切断後の網膜神経節細胞のアポトーシスの決定において重要な機能を有することを示唆する。また、視神経切断ラットに種々の薬物を投与し、AIG5の発現レベルの変化をcompetitive RT-PCRにより検討したところ、FK506がその発現を抑制することが明らかになった。現在この薬物が網膜神経節細胞のアポトーシスを阻止する働きがあるかについて検討中である。同様に単離されたAIG357はopen reading frame 2694bpを含む全長約2800bpからなる遺伝子である。アミノ酸配列からはキナーゼドメインをもち、ヒトJIK(JNK inhibitory kinase)に相同性が認められる。JIKがEGF除去によるアポトーシスの誘導に関わっていることからもAIG357のアポトーシスへの関与が推定されており、実際どのような機能を持つのかについて解析をすすめている。

The optic nerve of Wistar rat was cut off, and the omentum was removed and the mRNA was extracted 3 days later. optic nerve cutting off eyeball eyeball omentum subtraction The library is made, and the molecule is separated when the optic nerve is cut off. The AIG5 BH3 domain only protein is a kind of nutrient that can cause cell death after removal of the trophic factor. It is the same as the molecule of していることが. The AIG5 on the retina of the retina can be detected 12 hours after the optic nerve is cut off and the disease will appear 7 days later. AIG5 mRNA was detected on omental slices, In situ hybridization histochemistry was performed, and omental ganglion cells were detected after optic nerve sectioning. The function of the omental ganglion cells after axotomy of the omentum and AIG5 determines the important function of the omentum.また, 见神経 Cut off ラットにkind 々の薬物をinvestment and し, AIG5 の発 appear レベルの変化をcompetitive RT-PCR により検 Discussion したところ, FK506 がその発appears をSuppression することが明らかになった. Now the この薬物がomentum nerve ganglion cell のアポトーシスを blocks the する働きがあるかについて検同中である.同様に単されたAIG357はopen reading frame 2694bpをincludingむThe total length is about 2800bpからなる伝子である.アミノAcid ligation からはキナーゼドメインをもち, ヒトJIK (JNK inhibitory kinase) にidentity められる. JIKがEGF removes AIG357 AIG357ーシスへの关与がESTIMATE されており, 実记どのような function をhold つのかについてANALYSIS をすすめている.