Rho/Rho-キナーゼ経路による中間径フィラメント構築の制御機構の解明

阐明 Rho/Rho 激酶途径的中间丝组装控制机制

• 批准号: 11780526
• 负责人: 小迫 英尊
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo (2000)Aichi Cancer Center Research Institute (1999)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780526/
• 关键词: 中間径フィラメント; 抗リン酸化抗体; 細胞質分裂; Rho-キナーゼ; Y-27632; ミオシン軽鎖; 分裂溝; CFキナーゼ

我々は中間径フィラメント蛋白質であるGFAPとビメンチンについて、抗リン酸化抗体群を作製することにより、細胞質分裂期に分裂溝(cleavage furrow)近傍で活性化するキナーゼ(以下CFキナーゼ)を見い出していた。細胞質分裂においては、低分子量GTP結合蛋白質Rhoが重要な役割を担っていることが知られている。最近Rhoの標的蛋白質の1つであるRho-キナーゼによるGFAPとビメンチンのリン酸化部位が、CFキナーゼによるリン酸化部位と完全に一致することを明らかにした。さらにRho-キナーゼに対する特異抗体を作製し、その細胞内分布を調べたところ、Rho-キナーゼが細胞質分裂期に分裂溝に集積することを見い出した。以上の結果からRho-キナーゼがCFキナーゼそのものであり、細胞質分裂において中間径フィラメントの局所的なリン酸化を担っている可能性があると考えられた。そごでRho-キナーゼ阻害薬Y-27632及びHA1077で処理したところ、CFキナーゼ活性の低下はごく僅かであった。従ってCFキナーゼ活性はRho-キナーゼを含む複数のキナーゼによって担われていると考えられた。一方、上記阻害薬によってミオシン軽鎖の分裂溝でのリン酸化は消失し、Rho-キナーゼが分裂溝に過剰集積していた。さらに生細胞のビデオ観察により、細胞質分裂の進行時間が約3倍延長することが判明した。これらの知見はRho-キナーゼが細胞質分裂に関与していることを示唆するものと考えられた。

In our laboratory, GFAP proteins, anti-acid antibodies, cell division (cleavage furrow), activation (the following CF proteins), anti-virus acidification antibodies and cell division antibodies were detected. Cell division and low molecular weight GTP binding protein Rho play an important role in cell division. Recently, the protein of Rho protein 1, Rho- protein, GFAP protein, acid site, CF protein, acid site, protein, protein, acid site, acidified site. The specific antibodies were isolated from Rho- cells, the intracellular distribution of specific antibodies, the division of cells and the division of cells during the cleavage period. The above results show that the possibility of acidification is affected by the possibility of Rho- and cell division. The results show that there is a significant difference in the possibility of acidification. Rho-

项目成果

Kosako, H.: "Specific accumulation of Rho-associated kinase at the cleavage furrow during cytokinesis : cleavage furrow-specific phosphorylation of intermediate filaments"Oncogene. 18. 2783-2788 (1999)

Kosako，H.：“胞质分裂过程中 Rho 相关激酶在裂解沟处的特异性积累：中间丝的裂解沟特异性磷酸化”癌基因。

Goto,H.: "Regulation of intermediate filament organization during cytokinesis : possible roles of Rho-associated kinase."Microsc.Res.Tech.. 49. 173-182 (2000)

Goto, H.：“胞质分裂过程中中间丝组织的调节：Rho 相关激酶的可能作用。”Microsc.Res.Tech.. 49. 173-182 (2000)

Takebayashi,H.: "Dynamic expression of basic helix-loop-helix Olig family members : implication of Olig2 in neuron and oligodendrocyte differentiatin and identification of a new member, Olig3."Mech.Dev.. 99. 143-148 (2000)

Takebayashi,H.：“基本螺旋-环-螺旋 Olig 家族成员的动态表达：Olig2 在神经元和少突胶质细胞分化中的意义以及新成员 Olig3 的鉴定。”Mech.Dev.. 99. 143-148 (2000)

Hashimoto, R.: "Distribution of Rho-kinase in the bovine brain"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 263. 575-579 (1999)

Hashimoto, R.：“牛脑中 Rho 激酶的分布”Biochem。

Kosako,H.: "Rho-kinase/ROCK is involved in cytokinesis through the phosphorylation of myosin light chain and not ezrin/radixin/moesin proteins at the cleavage furrow."Oncogene. 19. 6059-6064 (2000)

Kosako,H.：“Rho-激酶/ROCK 通过肌球蛋白轻链的磷酸化参与胞质分裂，而不是卵裂沟处的 ezrin/radixin/moesin 蛋白。”癌基因。