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細胞の増殖シグナル及び癌の浸潤転移における新規裏打蛋白質ビネキシンの機能解析

新型衬里蛋白vinexin在细胞增殖信号和癌症侵袭转移中的功能分析

基本信息

批准号：
12760054
负责人：
木岡紀幸
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

正常細胞は細胞接着しているとき(足場があるとき)には細胞増殖するが、足場がないときには増殖しない。一方がん細胞は足場の有無に関わらず細胞増殖が可能である。この細胞の足場依存的/非依存的増殖は正常細胞とがん細胞を区別する最大の特徴の一つであり、浸潤、転移とも密接に関わっている。分子レベルで足場依存的/非依存的増殖メカニズムを詳細に明らかにすれば、がんの治療に貢献することができる。昨年までに細胞膜裏打ち蛋白質ビネキシンがERK活性化を足場非依存性することを明らかにしたので、今回そのメカニズムについて検討した。その結果、ビネキシンのリンカー領域がERK活性化を足場非依存性にするために必要十分であることがわかった。ERK活性化の足場依存性に関与すると報告されているFAK, Cdc42,PKA(cyclicAMP dependent kinase), PAK(p21-activated kinase)との関連について検討したところ、ビネキシンはPKA-PAKシグナル伝達経路で細胞接着シグナルを制御することが示唆された。さらにリンカー領域の機能を明らかにするために、リンカー領域結合蛋白質の探索を行い、いくつかのアクチン関連タンパク質を単離した。また、ビネキシンの生理機能の解明のために、新しいビネキシン結合蛋白質KIAA0583を単離および解析した。またビネキシンの生理機能の解明のためにビネキシン遺伝子のノックアウト細胞を作成したしたところ、ノックアウト細胞で細胞増殖が亢進していることがわかった。以上の結果から細胞増殖シグナルの足場依存性や細胞増殖そのものの制御に関わっていることが明らかとなった。

Normal cells grow and grow. A side of the cell foot field has no relationship with the cell proliferation is possible. One of the most important characteristics of this cell-dependent/field-independent proliferation is that it differentiates between normal cells and cells, such as infiltration, migration, and adhesion. Molecular biology is a field-dependent/non-dependent growth model. In the past year, ERK activity in the cell membrane was independent of protein production. As a result, ERK activation in the field is necessary. ERK activation is related to the field dependence of protein and protein. The relationship between FAK, Cdc42,PKA(cyclicAMP dependent kinase) and PAK(p21-activated kinase) is discussed in this paper. The function of the domain is to explore the relationship between the domain and the protein. The physiological function of the protein KIAA0583 was analyzed. The physiological function of the plant is explained by the production of the plant cells and the proliferation of the plant cells. The above results show that cell proliferation is dependent on the field, and cell proliferation is controlled by the field.