細胞接着斑-核シャトル複合体による足場依存性増殖のための安全装置の破綻と癌化

细胞粘着斑-核梭复合物锚定依赖性增殖安全机制的破坏和癌变

• 批准号: 18013047
• 负责人: 柴沼 質子
• 金额: $ 7.23万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013047/
• 关键词: Hic-5; cyclin D1; 足場依存性増殖; サイクリンD1

細胞接着斑蛋白質Hic-5をコアとする細胞質-核シャトル複合体が担う足場依存性増殖の制御機構を明らかとした。Hic-5は通常、細胞接着斑から核に移行し、CRM1核外排出機構によって細胞質へ排出される。一方、cyclin D1 (D1)もCRM1に依存して核外へと排出されるが、通常の接着細胞内ではHic-5がD1の核外排出に競合するため、D1は核内に局在している。この競合メカニズムについては、酵母two-hybrid法を用いて、D1とHic-5が、両者共通のアダプター蛋白質PINCHを介して、実際CRM1への結合に対して競合することを示した。一方、細胞を浮遊させると細胞内の活性酸素(ROS)産生が高まるが、Hic-5の核外排出はROS感受性で、浮遊細胞内では産生されたROSによってHic-5は核外排出不能となり、D1の核外排出に対する拮抗機能も失う結果、D1が代わって細胞質へと排出されることがわかった。浮遊細胞の核にD1を強制的に局在させる、もしくは特異的システインに変異を導入してROS産生に関わらず核外排出可能なHic-5を細胞内に導入すると、細胞が浮遊状態でも生存可能となり、増殖の足場依存性を喪失した。したがって、Hic-5によるD1の接着依存性核局在化機構は、細胞の足場依存性増殖の安全装置として機能してると考えられた。活性化rasの導入によってD1は足場の有無に関係なく核に局在するようになり、rasによる足場非依存性増殖誘導に寄与していた。

The cytoplasm-nuclear complex of Hic-5 protein plays an important role in the regulation of field-dependent reproduction. Hic-5 is a normal, cell-dependent, nuclear migration mechanism, CRM1 extracellular efflux mechanism, cytoplasmic efflux mechanism. One side, cyclin D1 (D1) and CRM1 depend on each other for exonuclear efflux, and usually follow the intracellular efflux of Hic-5 and D1 for exonuclear efflux. The yeast two-hybrid method is used in this case, and D1 and Hic-5 are used in combination with CRM1 and PINCH. In one aspect, the production of ROS in cells is high, the extracellular excretion of Hic-5 is ROS sensitive, the intracellular production of ROS in cells is not possible, the extracellular excretion of D1 is antagonistic, and the cytoplasmic excretion of D1 is blocked. In the case of D1 stress in the nucleus of the floating cells, there is a difference in the introduction of ROS production, the possibility of exonuclear excretion, the possibility of intracellular introduction, the possibility of survival in the floating state, and the loss of the foot-field dependence of proliferation. D1-dependent nuclear organization, cell-dependent proliferation and safety device Activation of ras in the induction of D1 and the presence or absence of a relationship between the core and ras in the induction of field-independent proliferation

项目成果

TGFβによるHepatocyte nuclear factor 4α発現制御機構及び上皮間葉系転換におけるその生物学的意義の解析

TGFβ调控肝细胞核因子4α表达的机制分析及其在上皮间质转化中的生物学意义

• 发表时间: 2007
• 作者: Maeda;M.;Hasebe;Y.;Egawa;K.;Shibanuma;M.;Nose;K.`;柴沼 質子;石川 文博
• 通讯作者: 石川 文博

ミトコンドリア機能の変化と細胞の悪性化形質誘導

线粒体功能的改变与细胞恶性转化的诱导

• 发表时间: 2007
• 作者: 安藤恵子;中臺枝里子;三谷昌平;鈴木 邦律;柴沼 質子
• 通讯作者: 柴沼 質子

Characterization of Jumping translocation breakpoint (JTB) gene product isolated as a TGF-β1-inducible clone involved in regulation of mitochondrial function, cell growth and cell death

• DOI: 10.1038/sj.onc.1210423
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Kanome, T.;Itoh, N.;Shibanuma, M.
• 通讯作者: Shibanuma, M.

Downregulation of hepatocyte nuclear factor-4 and its fole in regulation f gene expression by TGF-in mammary epithelial cells.

肝细胞核因子 4 的下调及其在乳腺上皮细胞中 TGF-β 调节 f 基因表达中的作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Exp. Cell Res. (In press)
• 作者: Ishikawa;F.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Characterization of Jumping translocation breakpoint (JTB) gene product isolated as a TGF-β1-inducible clone involved in regulation of mitochondrial function, cell growth and death.

作为 TGF-β1 诱导克隆分离的跳跃易位断点 (JTB) 基因产物的表征，参与线粒体功能、细胞生长和死亡的调节。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Oncogene (in press)
• 作者: Kanome;T.;Itoh;N.;Mori;K.;Kim-Kaneyama;J.;Shibanuma;M.;Nose;K.
• 通讯作者: K.