裏打蛋白ビネキシンとSosの相互作用からみた細胞骨格とシグナル伝達のクロストーク

从衬里蛋白 vinexin 和 Sos 之间的相互作用看出细胞骨架和信号转导之间的串扰

• 批准号: 11160208
• 负责人: 木岡 紀幸
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11160208/
• 关键词: SH3; Signal Transduction; JNK; Sos; vinculin

ビネキシンは3つのSH3領域を持つ新規細胞膜裏打蛋白質で、1番目と2番目のSH3領域で別の裏打蛋白質ビンキュリンのプロリン豊富ヒンジ領域と結合する。また、過剰発現により細胞の伸展、ストレスファイバーの形成を促進する。本研究では、細胞接着/細胞骨格と増殖因子シグナル伝達のクロストークの場におけるビネキシンの機能解明を目的とした。結合相手が不明であったビネキシンの3番目のSH3領域について、他のアダプタータンパク質が結合することが分かっており、しかも増殖因子シグナル伝達において中心的な役割を果たしているグアニンヌクレオチド交換因子Sosとビネキシンとの結合について検討した。その結果ビネキシンの3番目のSH3領域は特異的にSosと結合することがin vitro結合実験、免疫沈降実験で明らかとなった。しかも、その結合は血清、上皮細胞増殖因子(EGF)、血小板由来増殖因子(PDGF)による刺激によって減少することがわかり、ビネキシン*-Sos相互作用がシグナル伝達に関与していることが示唆された。次にビネキシンによるSos下流シグナルへの影響について検討した。Sosは低分子量G蛋白質Ras、Racの活性化因子として働き、下流のキナーゼ(Erk、JNK/SAPK)を活性化する。そこで、EGF刺激によるErk、JNK/SAPKの活性化に与えるビネキシンの影響について調べたところ、ビネキシンの過剰発現はErkの活性化にはあまり影響しなかったが、JNK/SAPKの活性化を促進した。しかも、Sosとの結合部位である3番目のSH3領域に変異を導入した変異型ビネキシンは、EGFによるJNK/SAPKの活性化をドミナントネガティブに抑制した。以上の結果から、ビネキシンは細胞骨格の制御だけでなく、JNK/SAPKへのシグナル伝達においても機能していることが示唆された。

In the field of SH3, there is a wide range of new regulations, such as cell membrane proteins, SH3, protein, protein and protein. The cells are stretched and the cells are stretched to form a promotional mechanism. In this study, the cellular

项目成果

M. Matsuo, N. Kioka, T. Amachi, and K. Ueda: "ATP binding properties of the nucleotide-binding folds of SUR1"J Biol Chem. 274. 37479-37482 (1999)

M. Matsuo、N. Kioka、T. Amachi 和 K. Ueda：“SUR1 核苷酸结合折叠的 ATP 结合特性”J Biol Chem。

K. Ueda, M. Matsuo, K. Tanabe, K. Morita, N. Kioka, and T. Amachi: "Comparative aspects of the function oand mechanism of SUR1 and MDR1 proteins"Biochim Biophys Acta. 1461. 305-313 (1999)

K. Ueda、M. Matsuo、K. Tanabe、K. Morita、N. Kioka 和 T. Amachi：“SUR1 和 MDR1 蛋白的功能和机制的比较方面”Biochim Biophys Acta。

S. Yoshida, M. Suzuki, S. Yamano, M. Takeuchi, H. Ikenaga, N. Kioka, H. Sakai, and T. Komano: "Expression and characterization of rat UDP-N-acetylglucosamine : α-3-D-mannoside β-1, 2-N-acetylglucosaminyltransferase I in Saccharomyces cerevisiae"Glycobiolo

S. Yoshida、M. Suzuki、S. Yamano、M. Takeuchi、H. Ikenaga、N. Kioka、H. Sakai 和 T. Komano：“大鼠 UDP-N-乙酰氨基葡萄糖的表达和表征：α-3-D -酿酒酵母中的甘露糖苷 β-1, 2-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 I“Glycobiolo

M. Akamatsu, S. Aota, A. Suwa, K. Ueda, T. Amachi, K. M. Yamada, S. K. Akiyama, and N. Kioka: "Vinexin Forms a Signaling Complex with Sos and Modulates Epidermal Growth Factor-induced c-Jun N-terminal kinase/Stress-activated Protein Kinase"J Biol Chem. 27

M. Akamatsu、S. Aota、A. Suwa、K. Ueda、T. Amachi、K. M. Yamada、S. K. Akiyama 和 N. Kioka：“Vinexin 与 Sos 形成信号复合物并调节表皮生长因子诱导的 c-Jun N

A. Nishikimi, J. Mukai, N. Kioka, and M. Yamada: "A novel mammalian nuclear protein similar to schizosaccharomyces pombe Prp1p/Zer1p and saccharomyces cerevisiae prp6p pre-mRNA splicing factors"Biochim Biophys Acta. 1435. 147 (1999)

A. Nishikimi、J. Mukai、N. Kioka 和 M. Yamada：“一种类似于裂殖酵母 Prp1p/Zer1p 和酿酒酵母 prp6p 前 mRNA 剪接因子的新型哺乳动物核蛋白”Biochim Biophys Acta。