細胞膜裏打ち蛋白質による足場依存的細胞増殖と浸潤の制御

细胞膜衬里蛋白控制贴壁依赖性细胞增殖和侵袭

• 批准号: 13216050
• 负责人: 木岡 紀幸
• 金额: $ 33.92万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13216050/
• 关键词: 細胞密着; 細胞骨格; アクチン; ビネキシン; ビンキュリン; 足場依存性; 細胞接着; 裏打ち蛋白質; 増殖シグナル; MARK

細胞接着による細胞増殖や細胞運動の制御機構を明らかにするために、細胞接着領域に集積する裏打ち蛋白質に着目し、解析を行ってきた。今年度はこれまでに報告してきたビネキシンによるERK活性化の足場非依存性誘導について、そのメカニズムの解析を行った。その結果ビネキシンはNIH3T3細胞内で、ERKの活性化因子を調節するのではなく、不活性化因子、つまりフスファターゼによるERKの不活性化を抑制していることを明らかにした。しかもこの不活性化の抑制にはビネキシンとERKとの直接結合が重要であること、ERK特異的フォスファターゼであるMKP3の強制発現によって解除されることが明らかとなった。また、ビネキシンによって、EGFR活性化が維持増幅されること、および、v-srcがん細胞におけるビネキシンの発現調節機構についても明らかにした。(木岡)また、Tubulin blot overlay法と微小管共沈法によって、新しい微小管結合蛋白質p90とp100(仮命名)を同定した。p90は微小管のbundling活性を示し、p100はRac低分子量G蛋白質の下流で機能し、チュブリンの重合を促進することを見出した。(中西)

Cell adhesion, cell proliferation, cell movement control mechanisms, cell adhesion, protein accumulation, protein analysis This year, we report the analysis of the field-independent induction of ERK activity in the brain. As a result, ERK activation in NIH 3T3 cells is regulated by factors that inhibit ERK activation. The inhibition of inactivation of MKP3 by ERK is important for the development of ERK-specific stress. EGFR activity is maintained at a high level, and the expression of EGFR is regulated by the regulation mechanism of EGFR activity. (Kioka), Tubulin blot overlay method, microtube-binding protein p90 and p100( p90 showed bundling activity in microtubes, p100 showed down-stream function of Rac low molecular weight G protein, and p90 promoted recombination. (C & W)

项目成果

Suwa, A.Mitsushima, M., Ito, T., Akamatsu, M., Ueda, K., Amachi, T., Kioka, N.: "Vinexin beta Regulates the Anchorage Dependence of ERK2 Activation Stimulated by Epidermal Growth Factor."J Biol Chem. 277. 13053-13058 (2002)

Suwa, A.Mitsushima, M.、Ito, T.、Akamatsu, M.、Ueda, K.、Amachi, T.、Kioka, N.：“Vinexin beta 调节表皮生长因子刺激的 ERK2 激活的锚定依赖性。

Wakabayashi, M., Ito, T., Mitsushima, M., Aizawa, S., Ueda, K., Amachi, T., Kioka, N: "Interaction of 1p-dlg/KIAA0583, a membrane-associated guanylate kinase family protein, with vinexin and beta-catenin at sites of cell-cell contact"J Biol Chem. 278. 217

Wakabayashi, M.、Ito, T.、Mitsushima, M.、Aizawa, S.、Ueda, K.、Amachi, T.、Kioka, N：“膜相关鸟苷酸激酶家族 1p-dlg/KIAA0583 的相互作用

Kioka, N., Ueda, K., Amachi, T.: "Vinexin, CAP/ponsin, ArgBP2 : a Novel Adaptor Protein Family Regulating Cytoskeletal Organization and Signal Transduction."Cell Struct Funct. 27. 1-7 (2002)

Kioka, N.、Ueda, K.、Amachi, T.：“Vinexin、CAP/ponsin、ArgBP2：调节细胞骨架组织和信号转导的新型接头蛋白家族。”细胞结构功能。

Suwa, A., M.Mitsushima, T.Ito, M.Akamatsu, K.Ueda, T.Amachi, N.Kioka: "Vinexin beta regulates anchorage dependence of ERK2 activation stimulated by epidermal growth factor"J Biol Chem. (印刷中). (2002)

Suwa，A.，M.Mitsushima，T.Ito，M.Akamatsu，K.Ueda，T.Amachi，N.Kioka：“Vinexin beta 调节表皮生长因子刺激的 ERK2 激活的锚定依赖性”J Biol Chem。 (2002)

Tanaka, A.R, Y.Ikeda, S.Abe-Dohmae, R.Arakawa, K.Sadanami, A.Kidera, S.Nakagawa, T.Nagase, R.Aoki, N.Kioka, T.Amachi, S.Yokoyama, K.Ueda: "Human ABCA1 contains a large amino-terminal extracellular domain homologous to an epitope of Sjogren's Syndrome"Bioc

田中，A.R，Y.Ikeda，S.Abe-Dohmae，R.Arakawa，K.Sadanami，A.Kidera，S.Nakakawa，T.Nagase，R.Aoki，N.Kioka，T.Amachi，S.Yokoyama，