インテグリン裏打ち蛋白質とがん細胞の接着・運動制御

整合素衬里蛋白和癌细胞之间的粘附和运动控制

• 批准号: 17014045
• 负责人: 木岡 紀幸
• 金额: $ 17.92万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014045/
• 关键词: 細胞接着; 細胞骨格; アクチン; 上皮間葉転換; ビネキシン; がん; 細胞運動; シグナル伝達

上皮間葉転換は運動能、浸潤能の亢進を伴うため、がんの浸潤能獲得に深く関わっている。また、上皮間葉転換はE-カドヘリンを介した細胞間接着をもつ細胞から、強固な細胞-細胞外基質接着を持つ細胞への変換と見ることができる。細胞接着による細胞挙動の調節にはインテグリン裏打ちタンパク質やカドヘリンの裏打ちタンパク質が重要であることがわかっているが、上皮間葉転換におけるこれらの機能は詳細には解析されていない。これまでの我々の研究からインテグリン裏打ちタンパク質ビネキシンの結合タンパク質が上皮間葉転換を抑制することが分かってきた。そこで、今年度は、本タンパク質による上皮間葉転換の制御メカニズムを解明し、新しい抗がん剤開発のための基盤的知見を得ることを目的とした。まず、TGFβの刺激により上皮間葉転換を誘導すると、本タンパク質の発現が減少することが確認できた。また、TGFβの刺激により活性化するシグナルを同定し、そのシグナル伝達の阻害剤や阻害タンパク質の上皮間葉転換への効果を調べた。このタンパク質の発現抑制による上皮間葉転換は、一部の阻害剤と阻害タンパク質により抑制された。一方で、このタンパク質の発現抑制が、E-カドヘリンの細胞表面への分配に影響するという証拠は得られていない。これらの結果から本タンパク質がTGFβ経路の一部のシグナルを調節することで上皮間葉転換を抑制していることが示唆された。

Epithelial-mesenchymal transformation, motor energy, infiltration energy, hyperactivity, infiltration energy, acquisition of deep relationship. The epithelial mesenchymal transition is characterized by a strong cell-extracellular matrix transition, a strong cell-extracellular matrix transition, and a strong cell-extracellular matrix transition. The regulation of cell movement in the cell cycle is important, and the function of epithelial mesenchymal transition is analyzed in detail. This study focuses on the inhibition of epithelial cell turnover by cell growth and cell differentiation. This year, the quality of the epithelial cells in the control system, the new anti-development of the knowledge of the substrate, the purpose of the study. Stimulation of TGFβ induces epithelial mesenchymal turnover and reduces the expression of TGF β. Stimulation of TGFβ stimulates the activation of the cells and regulates the effects of epithelial mesenchymal turnover in the cells. The development and inhibition of these substances in epithelial cells are partially inhibited by inhibitors. On the one hand, the inhibition of protein production and the distribution of protein on the cell surface of E. coli were studied. The results showed that the expression of TGF-β protein was inhibited by the regulation of epithelial mesenchymal transition.

项目成果

Involvement of phosphatases in the anchorage-dependent regulation of ERK2 activation

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2007.03.001
• 发表时间: 2007-05-15
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Mitsushima, Masaru;Ueda, Kazumitsu;Kioka, Noriyuki
• 通讯作者: Kioka, Noriyuki

Loss of vinexin expression impairs the wound healing in vitro and in vivo.

vinexin 表达的丧失会损害体外和体内的伤口愈合。

• 发表时间: 2007
• 作者: N.Kioka;T.Itoh;T.Umemoto;N.Uekawa;M.Yamada;H.Imai;K.Ueda
• 通讯作者: K.Ueda

SHIP2 interaction with the cytoskeletal protein Vinexin

• DOI: 10.1111/j.1742-4658.2005.04996.x
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: FEBS JOURNAL
• 影响因子: 5.4
• 作者: Paternotte, N;Zhang, J;Erneux, C
• 通讯作者: Erneux, C

Role of interaction with vinculin in recruitment of vinexins to focal adhesions.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.08.064
• 发表时间: 2005-10
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: H. Takahashi;Masaru Mitsushima;N. Okada;Takuya Ito;Sanae Aizawa;Rie Akahane;Tsutomu Umemoto;K. Ueda;N. Kioka

Purification and ATPase activity of human ABCA1

• DOI: 10.1074/jbc.m513783200
• 发表时间: 2006-04-21
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Takahashi, K;Kimura, Y;Ueda, K
• 通讯作者: Ueda, K