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細胞の増殖シグナル及び癌の浸潤転移における新規裏打蛋白質ビネキシンの機能解析

新型衬里蛋白vinexin在细胞增殖信号和癌症侵袭转移中的功能分析

基本信息

批准号：
12215075
负责人：
木岡紀幸
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215075/
关键词：
細胞接着ビンキュリン足場依存細胞増殖 MAPキナーゼ

项目摘要

細胞の足場依存的/非依存的増殖は正常細胞とがん細胞を区別する最大の特徴の一つであり、浸潤、転移とも密接に関わっている。分子レベルで足場依存的/非依存的増殖メカニズムを詳細に明らかにすれば、がんの治療に貢献することができる。ビネキシンは細胞骨格/細胞接着と増殖因子シグナルの両者に関与すると考えられるが、細胞増殖や増殖因子シグナルの足場依存性への関与については不明であった。本研究ではビネキシンの機能解析を新しい切り口として、細胞の足場依存的増殖メカニズム、とくに増殖因子シグナル伝達の足場依存性のメカニズムの解明をめざした。通常NIH3T3細胞を非接着状態でEGF刺激しても増殖に必須なMAPキナーゼErkは活性化しない(足場依存性)。しかし、ビネキシンをNIH3T3細胞に過剰発現させると、非接着状態でもErkの活性化が起こり増殖因子シグナルは足場非依存性となった。この効果に必要なビネキシンの領域を特定したところ、ビネキシンの持つ3つのSH3領域はいずれも必要ではなく、2番目と3番目のSH3領域に挟まれたリンカー部分が重要であること分かった。さらに、ビネキシンによる足場非依存性のErK活性化は、PAK(PAKもErk活性化の足場依存性に関わると報告されている)の優性抑制変異体によって阻害された。以上の結果からビネキシンは増殖因子シグナル伝達の足場依存性に関与し、PAKの上流で機能していることが示唆された。また、ビネキシンによる細胞骨格の制御には、1番目と2番目のSH3須域が重要であることも示した。また今後のビネキシンの生理機能解明のためにES細胞のビネキシン遺伝子ヘテロノックアウト細胞を作成した。

One of the most important characteristics of cell field-dependent/independent proliferation is that it is related to cell infiltration, migration, and close contact. Molecular biology is a field-dependent/non-dependent growth model. The relationship between cell proliferation and growth factors is unknown. This study provides a new approach to the functional analysis of cell growth factors, and an explanation of cell growth factors and cell growth factors. In general, the proliferation of NIH 3T3 cells stimulated by EGF is dependent on the activation of MAP and Erk. NIH 3T3 cells are activated in a non-binding state, and their growth factors are field-independent. This is the result of the necessary development of the field, the specific development of the field, the development of the field, the maintenance of the SH3 field, the necessary development of the field, the 2 field, the SH3 field, the important development of the field. In this paper, the field independent ErK activation and PAK(PAK/Erk activation and field dependent ErK activation) are studied. As a result, PAK's upstream function is related to the field dependency of PAK's upstream function. The cell structure is controlled by the cell structure, and the cell structure is controlled by the cell structure. The biological function of ES cells is explained in detail in the future.