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ゼブラフィッシュのミュータント解折によるセロトニン神経発生機構の研究

斑马鱼突变体拆解研究血清素神经发生机制

基本信息

批准号：
12760203
负责人：
寺岡宏樹
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Rakuno Gakuen University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

摂食、睡眠など脳のセロトニン(5HT)神経機能の重要性についてはよく知られているが、その発生・分化・維持機構についての知見は不足している。本年度は、中枢5HT神経の発生機構について検討するため、既に発表されているが殆どその性状が知られいていない2種のゼブラフィッシュ(ゼブラ)ミュータントを中心として解析を加えた。1)12年度の本補助金によって我々が新規にクローニングした5HTの律速合成酵素であるトリプトファン水酸化酵素(zfTPHa)のIn situハイブリダイゼーションを用いたスクリーニングの結果、脊索や神経底板の一部に欠損を示すミュータント(仮名U111)の脳幹縫線核領域の5HT神経の欠損を発見した。U111はIslet-1やgata3など他の脳幹神経マーカーを欠損していたことから、5HT神経の特異的ミュータントではない。2)SSLPマーカーを用いて、U111がwinged helix型転写因子の1つ(仮名wh1)に点突然変異を持つことを見いだした。3)U111は神経底板と中脳の一部のwh1の発現低下を示した。Nodal関連遺伝子2の機能欠損ミュータントであるone-eyed pinheadのwh1の発現が消失していたことから、wh1はnodal関連遺伝子の下流にあるものと思われる。またU111は後期発生過程において、神経底板のsonic hedgehogとtiggy-winkle hedgehogの発現減弱を示した。これはヘッジホッグシグナル因子であるsmoothened欠損ミュータントであるslow muscle omittedと類似していた。4)既に一部の知覚神経欠損を示すとして報告されているミュータント(仮名U112)は視床下部にみられる3つの5HT神経をいずれも完全に欠損していた。またU112は5HT抗体染色、のmRNA発現レベルとも脳幹縫線核領域の5HT神経の顕著な変形を示し、中脳後脳境界領域にまとわりつくように発現していた。この変形はNkx2.2発現の変形と一致していた。これらの成績はnodal関連遺伝子の下流でwh1が神経底板のヘッジホッグシグナルの発現を介在し、その結果として縫線核5HT神経発生に関与することを示唆する。現在この機序をさらに検討中である。

"Food, sleep, development, differentiation, maintenance mechanism"(5HT) The importance of neurological function is not fully understood. This year, the central 5HT neurogenesis mechanism is discussed, and the development of the central 5 HT neurogenesis mechanism is discussed. The characteristics of the central 5 HT neurogenesis mechanism are analyzed. 1)12 The annual grant was approved by the State Council for the development of a new regulation on the use of 5HT enzymes for the synthesis of enzymes for hydration (zfTPHa). The results showed that there was a shortage of 5HT enzymes In the dry seam core area of the central nervous system (U111). U111 Islet-1 and gata3 are the only ones that are missing. 2)SSLP 3)U111 shows that part of wh1 appears low in the middle of the bottom plate of the brain. The function of Nodal related gene 2 is not enough to complete the task. The occurrence of one-eyed pinhead and wh1 disappears. The downstream of nodal related gene is not enough to complete the task. U111 is the last stage of development, and the development of sonic hedgehog and tiggy-winkle hedgehog in the brain floor is weakened. The reason for this is that it's slow muscle omitting. 4)A part of the brain damage is reported in the middle of the brain damage report (U112), and the lower part of the brain damage report in the middle of the brain damage report is completely damaged. U112 antibody staining, mRNA expression, 5HT mRNA expression The shape of this change is Nkx2.2 and the shape of this change is consistent with that of Nkx2.2. The results of this study are related to the downstream of nodal correlation vectors. The results of this study are related to the development of HT neurons in the brain. Now the mechanism is under discussion.