ゼブラフィッシュの肝毒性に対するＡｓｔｒａｇａｌｕｓポリ多糖の防御効果の検討

黄芪多糖对斑马鱼肝毒性的保护作用研究

• 批准号: 14F03777
• 负责人: 寺岡 宏樹
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Rakuno Gakuen University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F03777/
• 关键词: 魚毒性; 肝臓; 漢方薬; ゼブラフィッシュ; コイ; ストレス; 肝毒性

養殖魚の育成にはおびただしい種類と量の抗菌物質が恒常的に使用されており、耐性菌出現の見地から問題となっている。一方、養殖魚では代表的症状として肝肥大などの肝障害が認められており、投与薬物との関連が疑われているが、その原因はほとんど不明である。本研究では、代表的実験魚であるゼブラフイツシュにおいて肝毒性モデルを確立し、漢方薬であるオウギ（黄著）に含まれる多糖（Astragalus polysaccharid:A PS）APSの作用およびその機序を検討する。A. デキサメタゾンによる肝肥大とAPSの作用：デキサメサゾン（DEX）はゼブラフィッシュ稚魚（7dpf）の肝臓の大きさの増加（肝肥大）中性脂肪の増加（脂肪肝）を引き起こした。DEXによるこれらの影響はグルココルチコイド受容体阻害薬やノックダウンで抑制された。デキサメサゾンは肝臓のAngptl4発現を増加させ、CYP3A発現を低下させた。　B. 成魚を用いたAPSの肝毒性防御作用の検討：成魚にオウギ粉給餌を行ったが、どの程度摂取しているかを確認できなかった。また、四塩化炭素による肝臓抗酸化酵素発現の変化に対してAPS投与は有意な影響を与えなかった。　C. 培養スライス肝を用いたAPSの肝毒性防御作用の検討：コイ肝スライスの培養標本では四塩化炭素による細胞バイアビリティ低下や逸脱酵素漏出に対してAPSは抑制作用を示したが、ゼブラフィッシュでは肝膵臓であるためかスライス標本の培養自体ができなかった。以上の成績は密飼い等によるストレスが肝障害の原因である可能性を示唆する。APSの効果については確認できなかったが、投与法をまず検討すべきであると考えられた。

In the breeding of cultured fish, the variety and quantity of antibacterial substances are constantly used, and the emergence of resistant bacteria is a problem. One side, the symptoms of cultured fish are represented by liver hypertrophy, liver damage, and the cause of the disease is unknown. In this study, the mechanism of action of Astragalus polysaccharide (APS) in Chinese herbal medicine was investigated. A. Liver hypertrophy and the role of APS in Dekisa Santana (DEX): Dekisa Santana (DEX) has caused an increase in liver fat (liver hypertrophy) and an increase in neutral fat (fatty liver) in juvenile fish (7dpf). The impact of this on DEX is suppressed by the capacitor resistance drug Kukeidan. Angptl4 development increased and CYP3A development decreased. B. Study on the protective effect of APS on liver toxicity in adult fish: the effect of APS on liver toxicity in adult fish is determined by the degree of feeding. The changes in the production of anti-acidification enzymes in the liver caused by carbon dioxide and carbon dioxide are related to the effects of APS on the production of anti-acidification enzymes. C. A study on the protective effect of APS against hepatotoxicity in cultured liver tissues: the inhibition of APS by carbon tetrachloride in cultured liver tissues was investigated. The above results indicate the possibility of liver damage caused by the disease. APS has been identified as a result of this investigation.

项目成果

発達期ゼブラフィッシュのダイオキシン誘発性浮腫におけるトロンボキサンとプロスタサイクリンの相反作用

血栓素和前列环素对发育中斑马鱼二恶英引起的水肿的相互影响

• 发表时间: 2014
• 作者: 二条久保大祐;奥野悠樹;山越あゆ美;Yin Guojun;北澤多喜雄;寺岡宏樹
• 通讯作者: 寺岡宏樹

TCDD誘発性浮腫におけるトロンボキサン、プロスタサイクリン、酸化ストレスの相互作用

TCDD 引起的水肿中血栓素、前列环素和氧化应激的相互作用

• 发表时间: 2015
• 作者: Guojun Yin，Liping Cao;Jinliang Du;Hiroki Teraoka;二条久保大祐， Yin Guojun，北澤多喜雄，寺岡宏樹
• 通讯作者: 二条久保大祐， Yin Guojun，北澤多喜雄，寺岡宏樹

Dexamethasone-induced hepatomegaly and fatty liver in zebrafish

地塞米松诱导斑马鱼肝肿大和脂肪肝

• 发表时间: 2016
• 作者: Guojun Yin;Daisuke Nijoukubo;Takio Kitazawa;Liping Cao;Jinliang Dub and Hiroki Teraoka
• 通讯作者: Jinliang Dub and Hiroki Teraoka

Identification and functional characterization of novel feline cytochrome P450 2A.

新型猫细胞色素 P450 2A 的鉴定和功能表征。

• DOI: 10.3109/00498254.2014.998322
• 发表时间: 2015
• 期刊: Xenobiotica
• 影响因子: 1.8
• 作者: Okamatsu G;Komatsu T;Kubota A;Onaga T;Uchide T;Endo D;Kirisawa R;Yin G;Inoue H;Kitazawa T;Uno Y;Teraoka H.
• 通讯作者: Teraoka H.

Hepatoprotective and antioxidant effects of dietary Angelica sinensis extract against carbon tetrachloride-induced hepatic injury in Jian Carp (Cyprinus carpio var. Jian)

• DOI: 10.1111/are.12643
• 发表时间: 2016-06-01
• 期刊: AQUACULTURE RESEARCH
• 影响因子: 2
• 作者: Cao, Liping;Du, Jinliang;Yin, Guojun
• 通讯作者: Yin, Guojun