ATP受容体の活性化による網膜神経層細胞の増殖制御

通过激活 ATP 受体控制视网膜神经层细胞的增殖

• 批准号: 12770022
• 负责人: 杉岡 美保
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770022/
• 关键词: アデノシン三リン酸; カルシウム動員; 容量性カルシウム流入; 細胞増殖; 細胞周期; 網膜; 神経上皮; DNA合成; アデノシンミリン酸; 発生; 鶏胚

神経発生期の網膜神経層において、ATP受容体の活性化による細胞内カルシウムストアからのカルシウムイオンの放出(カルシウム動員)及びストアの枯渇により活性化される細胞外からのカルシウムイオンの流入(容量性カルシウム流入)が、細胞増殖期に特異的に生じることを既に報告している。本研究では、カルシウム感受性蛍光色素を負荷した鶏胚網膜神経層の伸展標本に共焦点レーザー蛍光顕微鏡を用いて得た光学的断層像から、ATP受容体の活性化によるカルシウム動員及び容量性カルシウム流入が細胞周期のどの時期で生じるかを検討した。増殖中の網膜神経上皮細胞の細胞体は細胞周期の進行に伴って神経上皮内をエレベータ運動しており、DNA合成期(S期)には内層に、細胞分裂期(M期)には外層に存在し、最終分裂を終えた細胞(網膜神経節細胞)は最内層に移動して神経網膜の層構造を形成し始める。昨年度は、ATP受容体の活性化によるカルシウム動員が、内層の細胞(S期細胞)の細胞体で顕著に起こり、外層の細胞(M期細胞)及び最内層の細胞(網膜神経節細胞)では痕跡的であることを明らかにした。今年度は、容量性カルシウム流入がS期細胞では細胞体のみならずその外側突起で顕著に見られ、M期細胞及び網膜神経節細胞では見られないことを明らかにした。さらに、S期細胞では外側突起から細胞体へと連続してカルシウムストアが存在し、また細胞体で核膜が小胞体とともにカルシウムストアを形成していることを明らかにした。ATP受容体の活性化によるカルシウム動員及び容量性カルシウム流入が細胞増殖の制御に関与することを既に報告しているが、本研究からこの増殖制御は、S期において、容量性カルシウム流入により外側突起内のストアに充填されたカルシウムイオンが、ATP受容体を介したカルシウム動員により放出されて核内へ運ばれ、DNA合成を制御することによるもの、と考えられる。

God 経 発 stage の retinal god 経 に お い て の activeness, ATP, let body に よ る intracellular カ ル シ ウ ム ス ト ア か ら の カ ル シ ウ ム イ オ ン の release (カ ル シ ウ ム mobilization) and び ス ト ア の withered 渇 に よ り activeness さ れ る extracellular か ら の カ ル シ ウ ム イ オ ン の inflows (capacity カ ル シ ウ ム inflow) が, cell に specific rights colonization period Youdaoplaceholder0 student じる とを とを に reports る て る る る. This study で は, カ ル シ ウ ム susceptibility 蛍 photopigment を load し た 鶏 embryo retinal god 経 の stretch specimen に total focus レ ー ザ ー 蛍 light 顕 micromirror を with い て た optical fault like か ら の activeness, ATP, let body に よ る カ ル シ ウ ム mobilization and び capacity カ ル シ ウ ム inflows が cell cycle の ど の period で raw じ る か を beg し 検 た. Rights colonization の god 経 の retinal epithelial cells in cell body は cell cycle の に with っ て god 経 intraepithelial を エ レ ベ ー タ movement し て お り, DNA synthesis period (S) に は inner に, cell division period (M) に は outer に し, end split を え た cells (god 経 retinal ganglion cells) は the innermost に mobile し て god 経 retinal の し を layer structure formation Start める. Yesterday's annual は の activeness, ATP, let body に よ る カ ル シ ウ ム mobilization が, inner の cell (S) cells) の cell body で 顕 since the に こ り, outer の cells (M cell) and び the innermost の cells (god 経 retinal ganglion cells) で は traces of で あ る こ と を Ming ら か に し た. Our は, capacity カ ル シ ウ ム inflows が S phase cells で は cell body の み な ら ず そ の lateral protrusions で sake に 顕 ら れ, M phase cells and god 経 び retinal ganglion cells で は see ら れ な い こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, S phase cells で は lateral protrusions か ら cell body へ と even 続 し て カ ル シ ウ ム ス ト ア が し, ま た cell body で nuclear membrane が small cell body と と も に カ ル シ ウ ム ス ト ア を form し て い る こ と を Ming ら か に し た. ATP by let body の activeness に よ る カ ル シ ウ ム mobilization and び capacity カ ル シ ウ ム inflows が cells raised colonization の suppression に masato and す る こ と を に report both し て い る が, this study か ら こ の royal は, S rights colonization period に お い て, capacity カ ル シ ウ ム inflows に よ り lateral swelled within の ス ト ア に filling さ れ た カ ル シ ウ ム イ オ ン が, ATP Let body を interface し た カ ル シ ウ ム mobilization に よ り release さ れ て in nuclei へ luck ば れ, DNA synthesis を suppression す る こ と に よ る も の と exam え ら れ る.

项目成果

杉岡美保,山下勝幸: "網膜組織形成とATP受容体"生体の科学. 52巻・2号. 145-151 (2001)

Miho Sugioka，Katsuyuki Yamashita：“视网膜组织形成和 ATP 受体”《生物科学》，第 52 卷，第 2 期，145-151（2001 年）。

杉岡美保: "網膜発生過程におけるカルシウム応答性の変化"Molecular Medicine. 39巻・別冊. 73-79 (2002)

Miho Sugioka：“视网膜发育过程中钙反应性的变化”，《分子医学》第 39 卷，单独发行（2002 年）。

山下勝幸: "網膜発生における細胞周期とカルシウム動員"Molecular Medicine. 39巻・別冊. 2-7 (2002)

Katsuyuki Yamashita：“视网膜发育中的细胞周期和钙动员”，《分子医学》第 39 卷，独立期刊（2002 年）。