ヒト冠動脈硬化症におけるテロメア短縮、テロメラーゼの関与に関する分子病理学的解析

端粒缩短及端粒酶参与人冠状动脉粥样硬化的分子病理学分析

• 批准号: 12770091
• 负责人: 大神 正幸
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770091/
• 关键词: テロメア; テロメラーゼ; 動脈硬化; 細胞老化; 急性冠症候群; 糖尿病; Slot blot法

テロメアは染色体末端に存在する繰り返し配列で細胞分裂の度に短縮して細胞の分裂能を制限するため、ヒト冠動脈硬化症の発生、進展における冠動脈内皮細胞の老化の関与を、テロメア長ダイナミクスおよびテロメア長制御遺伝子の観点から我々は検討している。今年度はまず、昨年度確立した少量かつ断片化した染色体DNAからでもテロメア長を測定できるSlot blot法を応用したテロメア長測定方法を用いて、動脈硬化症の重要な危険因子の一つであるヒト糖尿病患者における冠動脈内皮細胞のテロメア長を検討した。その結果、糖尿病患者の冠動脈では、非糖尿病患者の冠動脈に比べて有意なテロメア長の短縮がみられることを示し、これを研究発表を行った。これは昨年度研究発表した、急性冠症候群の既往を有する動脈硬化病変の冠動脈内皮細胞は、動脈硬化病変の無いコントロールの冠動脈内皮細胞に比べ、有意なテロメア長の短縮がみられた結果と対応し、動脈硬化プラーク形成・進展過程における血管内皮細胞のテロメア長の短縮とその結果生じうる細胞老化の関与を示唆する意味で重要である。またテロメラーゼはhTR(human telomerase RNA)とhTERT(human telomerase reverse transcriptase)を含む逆転写酵素で、テロメア配列を伸長させる。これらテロメラーゼ構成成分の発現を、Real time RT-PCR法により加齢変化に伴うヒト動脈内皮細胞において検討した。hTRは、若年者群に比し高齢者群で有意な低下がみられ、若年群ではhTRの発現量は加齢変化とともに減少する傾向がみられたが、hTERT mRNAは、ほぼ全症例においてごく微量のため、定量可能感度以下であることを示し、これも研究発表を行った。以上のことより、ヒト動脈内皮細胞では加齢に伴いテロメラーゼ構成成分が減少して動脈内皮細胞の分裂能が制限されてテロメア長が短縮し、このことが動脈硬化性病変の発生・進展に関与する可能性が示唆される。

テ ロ メ ア は chromosomes に exist す る Qiao り return し match column で shortening of the degree of cell division の に し の て cell divides the limitations can を す る た め, ヒ ト coronary atherosclerosis の 発 birth, progress に お け る の coronary artery endothelial cells aging の masato and を テ ロ メ ア long ダ イ ナ ミ ク ス お よ び テ ロ メ ア long suppression heritage 伝 son の 観 point か ら I 々 は beg し 検 て い る. This year, まず まず and last year, a small amount of <s:1> た fragmented <s:1> た chromosomal DNA <s:1> らで テロメア テロメア length を determination で る るSlot was established Blot method を 応 with し た テ ロ メ ア を length measurement method using い て, atherosclerosis の important な 険 danger factor の つ で あ る ヒ ト diabetes に お け る coronary artery endothelial cells の テ ロ メ ア long を beg し 検 た. そ の results, diabetes patients の coronary artery で は, の coronary artery patients without diabetes に than べ て intentionally な テ ロ メ ア long の shortening が み ら れ る こ と を し, こ れ を research 発 table line を っ た. こ れ は yesterday annual study 発 table し た の always を, acute coronary syndrome have a す る atherosclerosis disease - の は coronary artery endothelial cells, arteriosclerosis disease - no い の コ ン ト ロ ー ル の に coronary artery endothelial cells than べ, intentionally な テ ロ メ ア long の shortening が み ら れ た results と 応 seaborne し, arteriosclerosis プ ラ ー ク formation, progress に お け る endothelial cells の テ ロ The result of メア long <s:1> shortening とそ <e:1> is related to じうる cell aging <e:1> and を suggesting that する means で important である. ま た テ ロ メ ラ ー ゼ は hTR (human telomerase RNA) と hTERT (human telomerase reverse transcriptase) を で む inverse planning write enzyme, テ ロ メ ア match column を elongation さ せ る. こ れ ら テ ロ メ ラ ー ゼ composition の 発 を, Real time rt-pcr method に よ り plus 齢 variations change に with う ヒ ト artery endothelial cells に お い て beg し 検 た. HTR に は, if years group is higher than し 齢 person group of low で intentionally な が み ら れ, if a group of で は hTR の 発 now quantity は 齢 variations change と と も に reduce す る tendency が み ら れ た が, hTERT mRNA は, ほ ぼ all cases に お い て ご く trace の た め, quantitative may sensitivity following で あ る こ と を し, こ れ も research 発 table line を っ た. Above の こ と よ り, ヒ ト artery endothelial cells で は plus 齢 に with い テ ロ メ ラ ー ゼ composition が reduce し て の artery endothelial cells can divide the limitations が さ れ て テ ロ メ ア long が shortening し, こ の こ と が arteriosclerosis disease - の 発 raw, progress に masato and す が る possibility in stopping さ れ る.

项目成果

大神正幸 ほか: "ヒト動脈におけるテロメラーゼ構成成分の発現の検討"日本病理学会会誌. 91・1. 177 (2002)

Masayuki Ogami等：“人类动脉端粒酶成分的表达检查”日本病理学会杂志91・1.177（2002年）。

大神正幸 ほか: "ヒト冠動脈硬化性病変におけるテロメア長の検討"日本病理学会会誌. 89・1. 190 (2000)

Masayuki Ogami 等：“人冠状动脉粥样硬化病变中端粒长度的检查”日本病理学会杂志 89, 1. 190 (2000)。

大神正幸 ほか: "ヒト糖尿病患者における冠動脈テロメア長短縮の関与"動脈硬化. 29・1. 266 (2001)

Masayuki Ogami 等人：“人类糖尿病患者冠状动脉端粒长度缩短”29・1（2001 年）。

大神正幸 ほか: "ヒト慢性肝炎の炎症過程における酸化フォスファチジルコリンの免疫組織化学的局在:B型肝炎とC型肝炎の比較"肝臓. 41・1. A164 (2000)

Masayuki Ogami 等：“人类慢性肝炎炎症过程中氧化磷脂酰胆碱的免疫组织化学定位：乙型肝炎和丙型肝炎的比较”，肝脏 A164（2000）。

大神正幸 ほか: "ヒト糖尿病患者における冠動脈テロメア長の検討"日本病理学会会誌. 90・1. 319 (2001)

Masayuki Ogami 等：“人类糖尿病患者冠状动脉端粒长度的研究”日本病理学会杂志 90, 1. 319 (2001)。