膜蛋白質CD72によるB細胞活性化制御機構の解析

膜蛋白CD72调控B细胞激活机制分析

• 批准号: 12770164
• 负责人: 安達 貴弘
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770164/
• 关键词: CD72; SHP-1; ITIM; B lymphocyte; inhibitory receptor; B.lymphocyte

B細胞上に発現する2型膜蛋白質CD72は細胞内領域に抑制性レセプターの特徴であるITIM配列を有し、細胞外領域にはC型レクチン様ドメイン構造を持つ。CD72は抗原刺激に依存して細胞内領域のITIM配列内のチロシン残基がリン酸化を受け、チロシン脱リン酸化酵素であるSHP-1をリクルートして、MAPキナーゼやカルシウムの動員といったB細胞抗原受容体(膜型IgM)を介したシグナルを負に制御する。抗原受容体を再構成させたマウスミエローマ細胞株にCD72を導入して、CD72によるB細胞抗原受容体シグナルの負の制御機構を調べた。抗原刺激によりリン酸化されたCD72にTIMはSHP-1のSH2ドメインを介して会合することを明らかにした。また、CD72にリクルートされたSHP-1はB細胞抗原受容体を介したシグナルに.重要な働きをするIgα/β、Syk、SLP-65/BLNKなどのシグナル分子を脱リン酸化することによってB細胞抗原受容体シグナルを負に制御していることを見出した。さらにCD72を導入した抗原受容体再構成ミエローマ細胞株を用いた免疫沈降実験より、CD72とIgMが直接物理的に会合していることを明らかにした。IgMの細胞外領域と他の膜蛋白質を融合させたキメラ分子を用いた実験より、CD72とIgMの会合にはIgMの細胞外領域が重要であることが示唆された。これらのことよりCD72はB細胞抗原受容体と細胞外領域を介して直接会合することによって、抗原受容体近傍にSHP-1をリクルートし、シグナル分子の脱リン酸かを行い、その結果抗原受容体シグナルが負に制御されることが強く示唆された。

B cells に 発 now す る type 2 membrane protein CD72 field に は cell inhibitory レ セ プ タ ー の, 徴 で あ る ITIM match column を し, extracellular domain に は C レ ク チ ン others ド メ イ つ を ン structure. CD72 は antigen stimulation に dependent し て in cells field の ITIM match column の チ ロ シ ン residues が リ ン acidification を け, チ ロ シ ン リ off ン acidification enzyme で あ る SHP - 1 を リ ク ル ー ト し て, MAP キ ナ ー ゼ や カ ル シ ウ ム の mobilization と い っ た B cell antigen by let body (IgM) membrane type を interface し た シ グ ナ ル を negative に す Youdaoplaceholder0. Antigen by let body を reconstitution さ せ た マ ウ ス ミ エ ロ ー マ cell lines に CD72 を import し て, CD72 に よ る B cell antigen by let body シ グ ナ ル の negative の imperial institutions を adjustable べ た. Antigen stimulation に よ り リ ン acidification さ れ た CD72 に TIM は SHP - 1 の SH2 ド メ イ ン を interface し meet て す る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, CD72にリ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> トされた トされたSHP-1 に B-cell antigen receptor を medium たシグナ たシグナ に に. Important な 働 き を す る Ig alpha/beta, Syk, SLP - 65 / BLNK な ど の シ グ ナ ル molecular を リ off ン acidification す る こ と に よ っ て B cell antigen by let body シ グ ナ ル を negative に suppression し て い る こ と を shows し た. さ ら に CD72 を import し た antigen by the capacity of body composition again ミ エ ロ ー マ cell lines を with い た immune sink be 験 よ り, CD72 と IgM が directly meet physical に し て い る こ と を Ming ら か に し た. IgM の extracellular domain と he の membrane fusion protein を さ せ た キ メ を ラ molecules with い た be 験 よ り, CD72 と IgM meet の に は IgM の extracellular domain important で が あ る こ と が in stopping さ れ た. こ れ ら の こ と よ り CD72 は B cell antigen by let body と extracellular domain を interface し て directly meet す る こ と に よ っ て, antigen, let body alongside に SHP - 1 を リ ク ル ー ト し, シ グ ナ ル molecular の リ off ン acid か を い, そ の results antigen by let body シ グ ナ ル が negative に suppression さ れ る こ と が く and shown strong sucking さ れ た.

项目成果

T.Adachi et al.: "SHP-1 requires inhibitory co-receptors to down-modulate B cell antigen recepior-mediated phosphorylation of cellulnr substrates"The Journal of Biological Chemistry. 276・28. 26648-26655 (2001)

T.Adachi 等人：“SHP-1 需要抑制性辅助受体来下调 B 细胞抗原受体介导的细胞底物磷酸化”《生物化学杂志》276·28 (2001)。