メモリーB細胞活性化制御の分子機構解明

阐明记忆B细胞激活控制的分子机制

• 批准号: 16043219
• 负责人: 安達 貴弘
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043219/
• 关键词: 記憶B細胞; 抗原受容体; CD22; 記憶免疫; IgG; IgM

体内に侵入した病原体に対して活性化された成熟B細胞は、抗体産生細胞やメモリーB細胞に分化する。病原体による再刺激により、メモリーB細胞はきわめて迅速にIgGやIgEクラスの大量の高親和性抗体を産生する抗体産生細胞に分化する。しかし、2次免疫後、きわめて迅速かつ大量に特異抗体が産生される分子機構は不明である。CD22は共受容体としてIgMを含むBCR(IgM-BCR)やIgD-BCRシグナルを負に制御するが、IgG-BCRシグナルを負に制御しないことから、IgG陽性細胞はIgM/IgD陽性ナイーブB細胞に比べ活性化しやすいと考えられる。そこで本研究ではIgG陽性メモリーB細胞が2次免疫により迅速かつ多量のIgG抗体産生を誘導する分子機構解明を目的とし、CD22による制御の有無によりIgG陽性細胞がIgM/IgD陽性ナイーブB細胞より活性化されやすいかを詳細に検討するために、ニトロフェノール抗原特異的な可変領域を持つμあるいはγIgH鎖遺伝子を導入したIgMあるいはIgGトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。フローサイトメーターによりそれぞれのIgH鎖遺伝子の発現を確認した。現在さらにCD22欠損マウスと交配中である。IgGとは異なるエフェクター活性化能を持つIgEやIgAについても、同一抗原特異性を持ったそれぞれのクラスのIg-BCR細胞を構築し、CD22による制御の有無を検討した。その結果、IgE-BCRはIgG-BCRと同様にCD22の負の制御を受けにくいが、IgA-BCRはIgM-BCRと同様にCD22による負の制御を受けることが明らかとなった。

In vivo invasion of pathogens, activation of mature B cells, antibody-producing cells and differentiation of B cells B cells are rapidly re-stimulated by pathogens and differentiate into antibody-producing cells that produce a large number of high-affinity antibodies to IgG and IgE. After 2 immunizations, a large number of specific antibodies are produced rapidly. The molecular mechanism is unknown. CD22 receptor IgM contains BCR(IgM-BCR) and IgD-BCR, IgG-BCR contains IgG-BCR, IgG-positive cells IgM/IgD-positive cells B cells are activated. In this study, IgG-positive B cells were immunized twice, and the molecular mechanism for the induction of IgG antibody production was studied in detail. The purpose of this study was to clarify the molecular mechanism of CD22 inhibition, the presence or absence of IgG-positive B cells, IgM/IgD positive B cells, and the activation of IgG antibody. The antigen-specific domain can be controlled by the introduction of IgM. The discovery of the IgH lock was confirmed. Now CD22 is missing. IgG-BCR cell construction and CD22 inhibition were investigated for IgG-specific activity, IgA-specific activity, and IgG-BCR cell specificity. IgE-BCR and CD22 are the same as IgE-BCR and CD22 are the same as IgE-BCR and CD22.

项目成果

Ectopic CD40 ligand expression on B cells trigger intestinal inflammation.

B 细胞上异位 CD40 配体表达引发肠道炎症。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J. Immunol. 172
• 作者: Kawamura T;Knanai T;Dohi T;Uraushihara K;Totsuka T;Iiyama R;Taneda C;Yamazaki M;Nakamura T;Higuchi T;Aiba Y;Tsubata T;Watanabe M.
• 通讯作者: Watanabe M.

Involvement of cell cycle progression in survival signaling through CD40 in B lymphocyte line WEHI-231

B 淋巴细胞系 WEHI-231 中通过 CD40 参与细胞周期进程的生存信号传导

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cell Death Differ. 11
• 作者: Hirai;H.;Adachi;T.;Tsubata;T.
• 通讯作者: T.