共受容体による免疫グロブリンクラス特異的なB細胞活性化制御

共受体对免疫球蛋白类特异性 B 细胞激活的调节

• 批准号: 16017235
• 负责人: 安達 貴弘
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017235/
• 关键词: Bリンパ球; 抗原受容体; シグナル伝達; 記憶B細胞; 免疫; CD22; B細胞; IgE; IgA

抗原刺激によりIgM-、IgD-、IgA-BCRはCD22よる負の制御を受けるが、IgG-、IgE-BCRはほとんど制御されない。BCRを構成する膜型IgGやIgEはIgM、IgD、あるいはIgAに比べて長い細胞内領域を持っており、それに依存してCD22による負の制御を受けないことが昨年度の研究より示唆されていたが、さらに詳細な解析を行った。抗原刺激によりIgEあるいはIgGの細胞内領域を持つBCRはCD22よる負の制御を受けないが、それらBCRとCD22を共架橋すれば、CD22はリン酸化は回復し、SH2ドメインを持つチロシン脱リン酸化酵素SHP-1をリクルートしてBCRシグナル伝達の負の制御も回復した。このことから、CD22はIgE-BCRあるいはIgG-BCRとは会合しないためにBCRシグナル伝達を負に制御できないと考えられる。さらに我々は、IgG-BCRを持つB細胞の機能をin vivoで解析するために、B細胞上にIgGを発現するトランスジェニックマウスを作製することにした。λ1L鎖との組み合わせによりNPに特異的な可変領域を持IgG H鎖遺伝子をIg H鎖エンハンサー/プロモーターの下流に融合し、マウス卵母細胞に遺伝子導入してトランスジェニックマウスを作製した。このIgHトランスジェニックマウスとκL鎖欠損マウスと交配し、ほとんどのB細胞がNPハプテン特異的なIgGをB細胞上に発現しているマウスを樹立した。このNP特異的なIgGトランスジェニックマウスでは、末梢のB細胞が減少し、IgMクラスの自己反応性トランスジェニックマウスのB細胞のようにアナジー様の表現型を示した。このIgGトランスジェニックマウスの脾臓では野生型マウスに比べ形質細胞が顕著に増加しており、B細胞が活性化されやすいことが示唆された。我々の樹立したマウスは、ナイーブB細胞でもIgM/IgDに比べ、IgGを細胞上に発現していることにより活性化されやすくなっていると考えられる。

Antigen stimulation: IgM-, IgD-, IgA-BCR, IgG-, IgE-BCR The composition of BCR membrane-type IgG, IgM, IgD and IgA is dependent on CD22 in the intracellular domain. Antigen stimulation in the IgG-containing intracellular domain is associated with BCR and CD22 negative control response, BCR and CD22 co-bridging, CD22 negative control response, SH2 negative control response, BCR negative control response. CD22 IgE-BCR IgG-BCR IgG-BCR In addition, IgG-BCR supports the function of B cells in vivo, and the production of IgG on B cells.λ1L locks are assembled in NP-specific domains, and IgG H locks are carried out in downstream fusion, oocyte transfer, and control. The IgH gene was found in B cells, and the NP-specific IgG gene was found in B cells. The phenotype of NP-specific IgG and B cells decreased, IgM and B cells decreased, and IgM and B cells decreased. The IgG protein was increased in the wild type and B cells were activated. I want to establish a system for IgM/IgD expression on B cells, and for IgG expression on B cells.

项目成果

Ectopic CD40 ligand expression on B cells trigger intestinal inflammation.

B 细胞上异位 CD40 配体表达引发肠道炎症。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J. Immunol. 172
• 作者: Kawamura T;Knanai T;Dohi T;Uraushihara K;Totsuka T;Iiyama R;Taneda C;Yamazaki M;Nakamura T;Higuchi T;Aiba Y;Tsubata T;Watanabe M.
• 通讯作者: Watanabe M.

Involvement of cell cycle progression in survival signaling through CD40 in B lymphocyte line WEHI-231

B 淋巴细胞系 WEHI-231 中通过 CD40 参与细胞周期进程的生存信号传导

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cell Death Differ. 11
• 作者: Hirai;H.;Adachi;T.;Tsubata;T.
• 通讯作者: T.

The tumor suppressor p53 is not required for antigen receptor-mediated apoptosis of B lymphocytes.

抗原受体介导的 B 淋巴细胞凋亡不需要肿瘤抑制因子 p53。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Signal Transduction 6
• 作者: Devi;S.S.;et al.
• 通讯作者: et al.

Bispecific antibodies against modified protein and DNA with oxidized lipids.

针对修饰蛋白和氧化脂质 DNA 的双特异性抗体。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103
• 作者: Akagawa;M.;et al.
• 通讯作者: et al.