重金属のエリスロポエチン遺伝子とHIF-1に対する影響

重金属对促红细胞生成素基因和HIF-1的影响

• 批准号: 12770179
• 负责人: 堀口 兵剛
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770179/
• 关键词: カドミウム; エリスロポエチン; シスプラチン; 貧血; 尿細管; 低気圧; HIF-1; 水銀; Hep3B cell

腎尿細管機能障害作用をもつ毒性重金属であるカドミウムやシスプラチンは、ヒトの肝臓癌細胞由来のHep3B cellのin vitroでのエリスロポエチン産生を抑制する作用のあることを昨年度までの研究によって私は明らかにしてきた。そこで、今年度は、ラットを用いたin vivoの実験系においてこれらの重金属が腎臓のエリスロポエチン産生細胞に対してどのような作用を及ぼすかを検討した。ラットに対してカドミウムを8ヶ月皮下投与し(対照群には生理食塩水)、その上でラットを低気圧(0.65atm)に曝露して腎臓組織を採取し、H-E染色病理標本とエリスロポエチンcDNAのプローブを用いたin situ hybridizationを行った。その結果、エリスロポエチンmRNAは腎臓尿細管細胞に強く発現しており、カドミウム中毒ではそれらの細胞が特異的に障害されていることが判明した。シスプラチン投与によっても同様の結果が得られた。以上より、これらの金属は、腎臓でのエリスロポエチン産生細胞である尿細管細胞を直接障害することによって貧血を惹起することが示唆された。

Kidney urine thin pipe bender can handicap of role を も つ toxic heavy metals で あ る カ ド ミ ウ ム や シ ス プ ラ チ ン は, ヒ ト の is crucial liver cancer cell origin の Hep3B cell の in vitro で の エ リ ス ロ ポ エ チ ン を an adverse す る role の あ る こ と を yesterday annual ま で の research に よ っ て private は Ming ら か に し て き た. そ こ で, our は, ラ ッ ト を with い た in vivo の be 験 department に お い て こ れ ら の heavy metal が renal viscera の エ リ ス ロ ポ エ チ ン cells に し seaborne て ど の よ う な を and ぼ す か を beg し 検 た. ラ ッ ト に し seaborne て カ ド ミ ウ ム を aug ヶ cast with subcutaneous し (according to the group of seaborne に は physiological food salt water), そ の on で ラ ッ ト を low 気 圧 (ATM) 0.65 に exposure し て routine renal tissue を take し pathological specimens, H E staining と エ リ ス ロ ポ エ チ ン cDNA の プ ロ ー ブ を with い た in situ hybridizationを lines った. そ の results, エ リ ス ロ ポ エ チ ン mRNA routine urine は kidney tubule cells に strong く 発 now し て お り, カ ド ミ ウ ム poisoning で は そ れ ら の cells が specific に handicap of さ れ て い る こ と が.at し た. Youdaoplaceholder0 によって is put in the same way as によって が and the result is が. Above よ り, こ れ ら の metal は is crucial, kidney で の エ リ ス ロ ポ エ チ ン cells で あ る を urine tubule cells directly handicap of す る こ と に よ っ て anemia を provoked す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Hyogo Horiguchi et al: "Cadmium and platinum suppression of erythropoietin production in cell culture : clinical implications."Blood. 96・12. 3743-3747 (2000)

Hyogo Horiguchi 等人：“镉和铂对细胞培养中促红细胞生成素的抑制：临床意义”。血液 96・12 3743-3747。