重金属のエリスロポエチン遺伝子とHIF-1に対する影響

重金属对促红细胞生成素基因和HIF-1的影响

• 批准号: 12770179
• 负责人: 堀口 兵剛
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770179/
• 关键词: カドミウム; エリスロポエチン; シスプラチン; 貧血; 尿細管; 低気圧; HIF-1; 水銀; Hep3B cell

腎尿細管機能障害作用をもつ毒性重金属であるカドミウムやシスプラチンは、ヒトの肝臓癌細胞由来のHep3B cellのin vitroでのエリスロポエチン産生を抑制する作用のあることを昨年度までの研究によって私は明らかにしてきた。そこで、今年度は、ラットを用いたin vivoの実験系においてこれらの重金属が腎臓のエリスロポエチン産生細胞に対してどのような作用を及ぼすかを検討した。ラットに対してカドミウムを8ヶ月皮下投与し(対照群には生理食塩水)、その上でラットを低気圧(0.65atm)に曝露して腎臓組織を採取し、H-E染色病理標本とエリスロポエチンcDNAのプローブを用いたin situ hybridizationを行った。その結果、エリスロポエチンmRNAは腎臓尿細管細胞に強く発現しており、カドミウム中毒ではそれらの細胞が特異的に障害されていることが判明した。シスプラチン投与によっても同様の結果が得られた。以上より、これらの金属は、腎臓でのエリスロポエチン産生細胞である尿細管細胞を直接障害することによって貧血を惹起することが示唆された。

直到去年的研究表明，镉和顺铂具有肾小管功能障碍的有毒重金属，具有抑制源自人肝癌细胞的Hep3B细胞的促红细胞生成素的作用。因此，今年，我们研究了这些重金属对使用大鼠体内实验系统中肾脏产生红细胞生成素细胞的影响。用镉皮下施用大鼠8个月（对照组的盐水盐水），然后将大鼠暴露于裂解压力（0.65atm）中，以收集肾脏组织，并使用H-E染色病理标本和Erythropoietin cdna探针进行原位杂交。结果，发现红细胞生成素mRNA在肾小管细胞中强烈表达，并且这些细胞在镉中毒中特别受损。用顺铂给药获得了相似的结果。从以上，已经提出，这些金属通过直接损害肾脏中产生红细胞生成素细胞的管状细胞来引起贫血。

项目成果

Hyogo Horiguchi et al: "Cadmium and platinum suppression of erythropoietin production in cell culture : clinical implications."Blood. 96・12. 3743-3747 (2000)

Hyogo Horiguchi 等人：“镉和铂对细胞培养中促红细胞生成素的抑制：临床意义”。血液 96・12 3743-3747。