インターフェロン反応性を規定する因子としてのTRAIL系の検討
检查 TRAIL 系统作为调节干扰素反应性的因素
基本信息
- 批准号:12770276
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 2001
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
末梢血T細胞にはTRAIL発現は認められないか、極めて微量である。しかし、インターフェロン(IFN)α、β、γ刺激によりIFN濃度依存性に細胞表面にTRAIL発現が誘導された。一方、HepG2、Hep3B2、SK-HEP-1 PLC細胞等、ヒト肝癌細胞株のほとんどがfunctional TRAIL receptorであるDR4、DR5を発現していることを認めた。実際、IFN(α、β、γ)にて刺激したT細胞と共に共培養を行うと、いずれの細胞でも細胞死シグナルの活性化を介してアポトーシスが惹起される事が明らかとなった。このIFN刺激T細胞によるアポトーシス誘導は抗TRAIL抗体添加によりほぼ完全に回避された。またIFN(α、β、γ)を培養液中に直接添加することでは、高濃度域においてもアポトーシスを惹起することはできなかった。これらの結果より、IFNはT細胞にTRAIL発現を誘導することで、肝癌細胞のアポトーシスを惹起すると結論された。このことはIFNによる肝硬変からの発癌抑制機序の一端を説明しうると考えられた。本研究ではHCVトランスフェクタント細胞を入手できなかったため、in vitroでの検証はできなかったが、B型、C型肝炎患者肝組織にDR4、DR5の発現が認められ、インターフェロンの作用機序には、TRAIL系を介した細胞死による感染細胞排除が関与していることが示唆された。
Peripheral blood T cells show traces of TRAIL. IFN α, β and γ stimulation induced TRAIL expression on the cell surface in a concentration-dependent manner. The functional TRAIL receptor DR4 and DR5 were detected in HepG2, Hep3B2, SK-HEP-1 PLC cells and HepG2 cells. In fact, IFN(α, β, γ) stimulated T cells and co-cultured T cells, and the activation of T cells was induced by IFN (α, β, γ). The IFN stimulated T cells to induce anti-TRAIL antibody addition and complete avoidance. IFN(α, β, γ) is directly added to the culture medium. The results showed that IFN could induce TRAIL expression in T cells, and induce TRAIL expression in liver cancer cells. This is an explanation of the mechanism of liver cirrhosis and cancer suppression. In this study, we investigated the mechanism of TRAIL action in HCV DR4 and DR5 in liver tissues of patients with hepatitis B and C.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
T.Shibuya, Y.Takei, S.Suzuki, et al.: "Cotinine, metabolite of nicotine, increases endothelin-1 expression in sinusoidal endothelial cells"Hepatology. 34. 182A (2001)
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- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
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- 作者:
- 通讯作者:
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