慢性低酸素性肺高血圧症の進展に対するレチノイン酸の効果

维A酸对慢性缺氧性肺动脉高压的影响

• 批准号: 12770303
• 负责人: 大西 正浩
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770303/
• 关键词: 肺高血圧症; レチノイン酸; 右心負荷

目的 肺高血圧症の進展に対するレチノイン酸の効果を、慢性低圧低酸素性肺高血圧およびモノクロタリン投与による肺高血圧ラットを用いて検討した。方法 慢性低圧低酸素性肺高血圧ラットは、雄の8週齢SDラットを気圧380mmHgの低圧チャンバー内で2週間飼育することにより作成した。モノクロタリン肺高血圧ラットはモノクロタリン60mg/kgの皮下投与により作成した。これらのラットにcottonseed oilで溶解したall-trans-retinoic acid(ATRA)500ug/kgもしくは溶媒を同容量、腹腔内に連日投与した。これらの薬剤の投与はチャンバー内での飼育1週間前もしくはモノクロタリン投与1週間前から開始し、2週間連日行った。2週間後にケタミン、ペントバルビタールによる痲酔下に頚動脈および肺動脈にカテーテルを挿入留置した。翌日に麻酔から完全に覚醒した後に体血圧、肺動脈圧を測定した。右心負荷の指標として右室/左室・心室中隔重量比を計測した。結果 慢性低酸素性肺高血圧ラットでのATRA投与群、対照群での平均肺動脈圧はそれぞれ34.3±7.9,31.8±4.0mmHgであった。右室/左室・心室中隔重量比も2群間で差は認められなかった。モノクロタリン肺高血圧ラットではATRA投与群、対照群での平均肺動脈圧はそれぞれ31.5±3.5,32.9±5.2mmHgで、右室/左室・心室中隔重量比はそれぞれ60.4±6.5,54.6±9.1%で2群間に差は認められなかった。以上よりall-trans-retinoic acid 500ug/kgの投与によっても慢性低酸素性およびモノクロタリンによる肺高血圧進展、右心負荷の進展に対する改善効果は認められなかった。

Objective To investigate the effects of chronic hypobaric acidosis on pulmonary hypertension and its related diseases. Methods Chronic hypobaric pulmonary hypertension was induced in males at 8 weeks after birth by 380mmHg of hypobaric oxygen during 2 weeks of incubation. For example, if you use a drug 60mg/kg subcutaneously, you can use it to treat pulmonary hypertension. The solution of cottonseed oil is all-trans-retinoic acid(ATRA)500ug/kg. The first day of the first week of the first week of the first After 2 weeks, the patient's heart rate and lung rate were reduced. The next day, the blood pressure of the body and the pulmonary pressure were measured after the anesthesia was completely awakened. The index of right ventricular load was measured by right ventricular/left ventricular septal weight ratio. Results The mean pulmonary arterial pressure in patients with chronic hypoacidosis was 34.3± 7.9 mmHg and 31.8 ± 4.0 mmHg, respectively. Right Ventricular/Left Ventricular Septal Weight Ratio 2 The mean pulmonary arterial pressure was 31.5± 3.5 mmHg in ATRA group and 32.9 ± 5.2 mmHg in contrast group, and the right ventricular/left ventricular septal weight ratio was 60.4± 6.5 and 54.6 ±9.1% in contrast group. The effects of the above all-trans-retinoic acid 500ug/kg administration on chronic hypoacidity and pulmonary hypertension progression and right ventricular load progression were also identified.